Le traitement des lymphocytes T CD19-CAR est une nouvelle option de déplétion des cellules B profonde avec des résultats prometteurs dans différentes maladies rhumatologiques et musculo-squelettiques (RMD). Cette approche et d'autres approches d'appauvrissement des cellules peuvent réinitialiser efficacement le système immunitaire – avec un potentiel de réponse durable sans immunosuppression chronique. EULAR – L'Alliance européenne des associations pour la rhumatologie – a tenu son Congrès annuel 2025 à Barcelone, où plusieurs groupes ont présenté de nouvelles données sur ces nouvelles thérapies passionnantes.
Le premier des résumés sélectionnés est venu de Wolfgang Merkt, qui a présenté une mise à jour sur un patient qui avait initialement reçu des cellules CD19-CAR-T de troisième génération en 2022. Ce patient avait une forme rapidement progressive de sclérose systémique (SSC) atteinte d'une maladie pulmonaire interstitielle avec pronostic mortel. Les auteurs rapportent que les cellules CAR-T et l'épuisement des cellules B ont persisté sur 24 mois, avec une rémission sérologique stable et une amélioration majeure des maladies. Il convient de noter que les lésions fibrotiques et les zones des fibroblastes activés ont régressé davantage au cours de la deuxième année de traitement – après une déplétion prolongée des cellules B profonde et la réalisation de la rémission sérologique.
Resecabtagene AutoleUcel est une thérapie T-CD19-Car T 4-1BB entièrement humaine et autologue, conçue pour épuiser profondément et transitoire les cellules positives CD19 après une perfusion ponctuelle basée sur le poids. Les résultats ont été présentés à partir de réinitialisation-SSCTM – Un essai de phase 1/2 dans SSC avec une peau grave ou une implication d'organe. Dinesh Khanna a décrit les résultats initiaux du suivi de 3 mois chez trois patients, qui démontrent une réponse clinique sans immunomodulatrice précoce et une déplétion profonde des cellules B dans le tissu comme en témoigne la biopsie des ganglions lymphatiques.
RéinitialiserTM a exploré le même agent chez trois patients atteints de myopathie inflammatoire idiopathique. Raj Tummala a expliqué comment cette approche a été bien tolérée sans toxicité limitant la dose, syndrome des cytokines (CR) ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICans). Les données des patients avec au moins un suivi d'un mois démontrent les premières réponses cliniques sans immunomodulatrice et un profil de sécurité favorable.
Les résultats ont également été partagés pour cet agent à partir de réinitialisationTM – Un essai en cours de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité chez six patients atteints de lupus systémique non rénal (LED) ou de néphrite du lupus. Saira Sheikh a informé le public que – au cours du suivi de 1 à 9 mois – une amélioration clinique a été observée chez tous les patients, plusieurs patients atteignant une rémission Doris ou une réponse rénale complète. Tous restent exempts d'immunosuppresseurs. De plus, Resecabtagene Autoleucel a été bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable.
Les données de Rapcabtagene Autoleucel ont également été partagées, à partir d'une étude de phase 1/2 ouverte dans le SLE réfractaire sévère. Eric Morand a présenté la cinétique clinique, la cinétique cellulaire, la pharmacodynamique et les résultats des biomarqueurs jusqu'à 12 mois après le traitement chez 21 patients, avec une nouvelle coupe de données fraîche pour la présentation du Congrès. Les résultats suggèrent que le traitement a entraîné une amélioration marquée de l'activité de la maladie, une déplétion efficace des cellules B et une récupération du phénotype des cellules B naïves et un profil de sécurité conforme à celui rapporté pour le traitement CD19-CAR-T-T dans les maladies auto-immunes.
Le LED était également au centre de Vaneet Sandhu, dont l'équipe a développé un candidat de produit de cellules Car-T dérivé d'une banque de cellules maîtres clonales conçue à partir d'une lignée de cellules souches pluripotentes induites. Cela peut être utilisé comme source renouvelable pour la production de masse de cellules CAR-T rendues à disposition standard pour un large accès au patient. Des résultats ont été rapportés dans les trois premiers patients d'une étude multicentrique de phase 1, avec des données préliminaires indiquant un profil de sécurité favorable, une déplétion efficace des cellules B avec reconstitution de cellules B plus naïves et une efficacité initiale prometteuse.
Qiong FU a présenté sur GC012F (AZD0120) – A CD19 / B Antigène de maturation des cellules (BCMA) CAR-T ciblant évalué chez 10 patients atteints de LED. Au mois 9, 70% avaient pu arrêter les glucocorticoïdes et 40% avaient également interrompu l'hydroxychloroquine. Tous les patients ont atteint la normalisation du niveau de complément après la perfusion de CAR-T et 60% ont atteint une conversion sérologique persistante d'anticorps ANA, ENA et anti-ADDNA. Aucun ICans ou ≥ 3 CRS n'a été signalé. Ces résultats suggèrent que cette double approche peut induire une rémission de la maladie dans le LED réfractaire, avec un profil de sécurité favorable précoce.
Peu d'approches de traitement CAR-T ont été réalisées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde réfractaire, mais cela pourrait représenter une avenue importante pour les personnes atteintes d'une maladie difficile à traiter. Zhu Chen a rendu compte des résultats de trois patients atteints de maladie réfractaire à plusieurs agents conventionnels et biologiques. Tous les patients ont obtenu la rémission DAS28-CRP à 12 semaines après la perfusion. Il convient de noter que le facteur rhumatoïde a disparu chez les trois patients et le peptide citrullinisé anti-cyclique a disparu chez deux patients et a considérablement diminué dans le troisième. La perfusion de CAR-T a été bien tolérée sans CR ni ICans observés. Cette étude montre pour la première fois la faisabilité d'un traitement des cellules CAR-T de quatrième génération dans la polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter.
Ioanna Minopoulou a partagé des résultats pour la thérapie CAR-T dans une vascularite associée à l'ANCA, avec une étude de cas d'un homme de 52 ans atteint d'une maladie grave réfractaire à de nombreuses lignes de traitement. Après perfusion, les cellules CAR-T se sont développées rapidement, culminant le jour 14 et diminuant sur 6 semaines. Il a développé un CRS de grade 1 – qui a été géré avec 3 doses de neutropénie de tocilizumab – et de grade 3, résolues avec filgrastim. Aucune ICans, infections ou autres toxicités ne s'est produite. Les symptômes ont résolu et les granulomes se sont stabilisés, et le patient est resté sans symptôme sans traitement immunosuppresseur malgré le retour des cellules CD19 + B à 7 mois.
Enfin, Christina Bergmann, Dinesh Khanna et ses collègues ont décidé de décrire les trajectoires de ces indices chez 12 patients avant et après le traitement CD19-CAR-T-T. L'indice d'essais européens de sclérodermie et de recherche de recherche (EUSTAR-AI) révisés et l'indice de réponse composite de l'American College of Rheumatology (ACR CRISS) sont des scores composites pour évaluer l'activité de la maladie et la réponse au traitement chez les patients atteints de SSC cutanée diffuse. Les résultats ont montré que la majorité des patients s'amélioraient à la fois sur Eustar-AI et ACR CRISS. Le temps médian pour atteindre Eustar <2,5 (maladie inactive) et ACR CRISS ≥ 0,6 (bonne réponse) était respectivement de 211 et 80,5 jours. Cependant, les deux scores ont également montré des modèles distincts et semblaient se compléter.
Ensemble, ces résultats suggèrent le potentiel de thérapie par cellules CAR-T et d'autres thérapies appauvrissant les cellules B pour réinitialiser le système immunitaire dans plusieurs RMD, permettant aux patients d'obtenir des réponses cliniques significatives sans thérapies immunosuppressives.
