L'âge apporte souvent une baisse progressive de la capacité d'apprendre de nouvelles choses et de conserver des souvenirs. Ce phénomène, souvent associé aux personnes âgées, est lié à la capacité de détérioration du cerveau à générer de nouveaux neurones – un processus qui se produit principalement dans l'hippocampe – comme les cellules souches neurales (NSC) divisent et mature. Des recherches récentes suggèrent que cette baisse commence beaucoup plus tôt dans la vie qu'on ne le pensait auparavant, potentiellement commençant au début de l'âge adulte.
Bien qu'il soit établi que la baisse globale de la fonction cérébrale est associée à la diminution des NSC, les changements moléculaires sous-jacents précis et leurs délais restent flous. Modifications des changements épigénétiques qui affectent l'expression des gènes sans modifier les rôles cruciaux de séquence de séquence d'ADN dans le vieillissement cellulaire, mais leur impact sur les NSC reste inconnu.
Dans cette veine, une équipe de recherche comprenant Shuzo Matsubara, Kanae Matsuda-ito, Haruka Sekiryu, Hiroyoshi Doi, Takumi Nakagawa et Kinichi Nakashima de l'Université de Kyushu, Naoya Murao de l'Université de Miyazak, et de Hisanobu Oda de SAiseikaï Taito Matsuda du Laboratoire de régénération neurale et de réparation cérébrale à l'Institut NARA des sciences et de la technologie (naïf), au Japon, a décidé de découvrir les processus de vieillissement précoce dans les NSC. Leur étude a été mise à disposition en ligne le 3 juin 2025 et publiée le 01 juillet 2025, dans le volume 44, numéro 13 de Le journal EMBO.
Les chercheurs ont utilisé des techniques de séquençage monocellulaire pour analyser l'expression des gènes dans les NSC et les neurones nouvellement générés à travers différents stades de vie chez la souris. Cela leur a permis de cartographier les changements moléculaires clés que les NSC subissent de la naissance au début de l'âge adulte, ainsi que les altérations correspondantes de leur capacité à produire de nouveaux neurones.
Une découverte clé était liée à un gène appelé Setd8qui contrôle l'ajout d'une étiquette chimique (molécule) sur des protéines de racking d'ADN appelées histones. Les chercheurs ont découvert que Setd8 ont montré une diminution marquée de l'expression à mesure que le cerveau vieillissait. À son tour, cette réduction de Setd8 Les niveaux étaient directement liés à l'activité et à la prolifération des NSC altérées, ainsi que des problèmes notables dans la mémoire chez la souris. L'équipe a également démontré que la baisse artificielle Setd8 Les niveaux ont imité diverses signatures moléculaires des NSC vieillissantes, ce qui suggère qu'il pourrait s'agir d'un biomarqueur critique du vieillissement précoce.
Dans l'ensemble, les résultats mettent en évidence le rôle inconnu de Setd8 dans le vieillissement NSC, qui a de fortes implications d'un point de vue biomédical.
« Comprendre comment SETD8 affecte le vieillissement des cellules souches neurales ouvre la possibilité de développer de nouvelles thérapies pour ralentir ou inverser le vieillissement cérébral précoce. Cela pourrait aider à préserver la mémoire et les capacités d'apprentissage, et pourrait conduire à de futurs traitements pour des conditions liées à l'âge comme la maladie d'Alzheimer. Cela s'aligne sur les recherches de notre laboratoire sur les technologies de reprogrammation cellulaire, qui, selon nous, pourraient permettre de «rajeunir» les cellules vieillies et fonctionnantes. «
Taito Matsuda, professeur agrégé, laboratoire de régénération neurale et de réparation du cerveau, Nara Institute of Science and Technology
Bien que d'autres efforts soient nécessaires pour traduire ces résultats en solutions thérapeutiques et en pratique clinique, le Dr Matsuda a hâte de poursuivre cette ligne de recherche passionnante. « Je suis profondément honoré de pouvoir faire progresser la recherche de la recherche au naïf, où le professeur Shinya Yamanaka a lancé son travail révolutionnaire sur les cellules souches pluripotentes induites« conclut-il.
