Une nouvelle recherche remarquable menée par un étudiant de l'Université de Virginie pourrait aider à expliquer la maladie de Crohn récurrente chez les enfants et ouvrir la porte à de nouvelles façons de traiter, voire de guérir, cette maladie dévastatrice.
La maladie de Crohn est une inflammation débilitante – et potentiellement mortelle – du tube digestif. Les symptômes comprennent des douleurs abdominales, une faiblesse, de la fatigue et une malnutrition causées par l'incapacité du corps à absorber les nutriments. Elle est plus fréquente chez les adultes, mais touche des dizaines de milliers d'enfants rien qu'aux États-Unis. Beaucoup de ces enfants ont du mal à aller à l’école et voient leur vie et leur enfance grandement perturbées. Ces enfants peuvent souffrir d’un retard de croissance et d’une puberté retardée et peuvent devoir subir une ablation chirurgicale de sections de leurs intestins.
La nouvelle recherche de l'UVA suggère des réponses aux raisons pour lesquelles les enfants atteints de la maladie de Crohn récurrente subissent des épisodes répétés même après avoir semblé se rétablir. Travaillant sous la direction de Chelsea Marie, PhD, étudiante de premier cycle de l'UVA School of Medicine, Rebecca Pierce a découvert que les enfants atteints de la maladie de Crohn récidivante présentaient une perturbation persistante de leur microbiome – l'ensemble de micro-organismes qui vivent dans nos intestins – même après que l'inflammation ait été contrôlée avec succès par le traitement. .
La relation entre dysbiose et inflammation est une question qui se pose depuis longtemps dans la maladie de Crohn. Rebecca a utilisé une cohorte pédiatrique de l'UVA pour montrer que la dysbiose était présente même lorsque l'inflammation intestinale était contrôlée. Notre étude suggère que les déséquilibres microbiens persistants pourraient être un facteur important dans l'évolution de la maladie chez les enfants.
Chelsea Marie, du Département de médecine et de la Division des maladies infectieuses et de la santé internationale de l'UVA
Cette découverte pourrait être essentielle pour aider les médecins à développer de meilleures méthodes de traitement, voire de guérison, de la maladie de Crohn, a déclaré Ning-Jiun « Ninj » Jan, Ph. D., scientifique senior dans le laboratoire de Marie qui a aidé Pierce à encadrer la patiente. « Actuellement, l’objectif principal de la plupart des traitements contre la maladie de Crohn est de gérer les symptômes. Cela signifie généralement prendre différents médicaments pour traiter l’inflammation et favoriser la guérison », a déclaré Jan. « Cependant, il ne s’agit pas de remèdes, ce qui signifie que ces médicaments doivent être pris en continu pour éviter les rechutes. Notre étude a révélé que même si les symptômes ont été atténués, la composition bactérienne de leurs intestins n’est pas revenue à la normale, ce qui peut expliquer la rechute de ces patients. »
La maladie de Crohn chez les enfants
La maladie de Crohn étant plus fréquente chez les adultes, la plupart des recherches se sont concentrées sur les patients adultes. Mais les nouvelles découvertes de l'UVA apportent un éclairage important sur la maladie de Crohn chez les enfants.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les enfants souffrant de la maladie de Crohn récurrente présentaient une inflammation persistante, ainsi que des changements dans la composition des bactéries et autres microbes de leur intestin. Les scientifiques sont de plus en plus conscients de l'importance de ces microbes dans le maintien d'une bonne santé, et les perturbations du microbiome sont de plus en plus soupçonnées d'être l'un des principaux facteurs de la maladie.
Pierce, aujourd'hui étudiante en médecine à l'université de Georgetown, et ses collaborateurs ont comparé des échantillons de biopsie prélevés dans les intestins d'enfants atteints de la maladie de Crohn en rémission avec des échantillons prélevés dans un groupe témoin d'enfants ne présentant aucun signe de la maladie de Crohn. Les chercheurs ont constaté de grandes différences, les enfants atteints de la maladie de Crohn présentant une diminution significative des bactéries telles que Streptocoque et augmente dans d’autres cas, comme Oribactérie. (Oribactérie (a déjà été lié à des perturbations du microbiome intestinal.) De plus, ils ont observé des changements notables dans les cellules immunitaires, comme une augmentation du nombre de cellules T CD4+, qui jouent un rôle important dans l'inflammation.
Peut-être contre-intuitivement, les enfants atteints de la maladie de Crohn présentaient également des barrières de cellules épithéliales plus solides tapissant leurs intestins. Cela suggère que les traitements existants contre la maladie de Crohn sont efficaces mais ne résolvent pas pleinement les problèmes sous-jacents à l'origine de la maladie, affirment les chercheurs.
« Même dans notre cohorte de patients pédiatriques en rémission de la maladie de Crohn, nous avons détecté des déséquilibres microbiens persistants et de subtils changements inflammatoires », a déclaré Pierce. « Les thérapies actuelles se sont concentrées sur le traitement des symptômes cliniques qui peuvent rendre les patients vulnérables aux rechutes. Nos travaux suggèrent que l'intégration de thérapies ciblant les causes profondes de la dysbiose pourrait conduire à de meilleurs traitements avec moins de rechutes. »
Cela pourrait conduire à de nouveaux et meilleurs traitements contre la maladie de Crohn, tant pour les enfants que pour les adultes, notent les chercheurs. Par exemple, les médecins pourraient chercher à rétablir l'équilibre du microbiome en ayant recours à des transplantations fécales ou en administrant des cocktails sur mesure de microbes sains pour remplacer ceux qui ont été perdus.
« Notre étude suggère que le retour à la normale de la composition bactérienne pourrait aider à prévenir les rechutes de ces patients et éventuellement les guérir de la maladie de Crohn », a déclaré Jan.
Marie a noté que les nouvelles découvertes ont été rendues possibles grâce à la culture de collaboration à l'UVA.
« La recherche clinique est essentielle pour améliorer la santé des enfants », a déclaré Marie. « Le travail de Rebecca a réuni des experts en maladies infectieuses, en gastroentérologie pédiatrique et en bioinformatique pour traiter une maladie chez nos patients pédiatriques à l'UVA. Nous sommes ravis de poursuivre ce modèle de collaboration. »
Comprendre le microbiome pour prévenir, traiter et guérir les maladies est une priorité de la TransUniversity Microbiome Initiative (TUMI) de l'UVA, qui rassemble des chercheurs de toute l'université pour faire progresser ce domaine de pointe de la recherche biomédicale.
Résultats publiés
Marie et son équipe ont publié leurs découvertes sur la maladie de Crohn dans la revue Nature Rapports scientifiquesL'article est en accès libre, ce qui signifie qu'il peut être lu gratuitement. L'équipe de recherche était composée de Pierce, Jan, Pankaj Kumar, Jeremy Middleton, William A. Petri et Marie. Petri est consultante pour TECHLAB Inc., tandis que Marie est consultante pour Merck Inc.
La recherche a été soutenue par la Fondation Bill et Melinda Gates, prix OP1136759.
