Une équipe de recherche internationale comprenant l'Université d'Adélaïde a trouvé des preuves supplémentaires que des mutations génétiques rares peuvent provoquer une paralysie cérébrale, des découvertes qui pourraient conduire à un diagnostic plus précoce et à de nouveaux traitements pour ce trouble du mouvement dévastateur.
Dans l'étude publiée dans la revue Génétique de la nature les chercheurs ont utilisé le séquençage des gènes pour examiner l'ADN de 250 familles de paralysie cérébrale et l'ont comparé à un groupe témoin de près de 1800 familles non affectées. Ils ont ensuite démontré l'impact de mutations génétiques rares sur le contrôle des mouvements à l'aide d'un modèle de mouche des fruits.
Les résultats ont des implications cliniques importantes. Ils fourniront des réponses aux parents et guideront les soins de santé et la planification familiale, tels que le conseil pour le risque de récidive – souvent estimé à environ 1 pour cent, mais pouvant atteindre 10 pour cent en tenant compte des risques génétiques.
Co-auteur de la recherche, le professeur émérite Alastair MacLennan, AO, de l'Université d'Adélaïde, a déclaré que la nouvelle étude confirme les travaux pionniers du groupe australien de recherche collaboratif sur la paralysie cérébrale basé au Robinson Research Institute de l'Université d'Adélaïde.
« La paralysie cérébrale est un trouble du mouvement du développement non progressif ayant un impact sur la fonction motrice, qui affecte environ une naissance sur 700 en Australie et un nombre similaire dans le monde. Les symptômes vont de légers à graves et peuvent inclure une déficience intellectuelle », a déclaré le professeur émérite MacLennan.
«Historiquement, la paralysie cérébrale était considérée en grande partie comme le résultat de l'asphyxie périnatale – une diminution de l'oxygène dans le cerveau du bébé à la naissance, mais cela n'a été constaté que dans 8 à 10% des cas.
« En éliminant les autres causes connues, y compris les naissances prématurées et les traumatismes à la naissance, cela laisse un grand nombre de cas – jusqu'à 40 pour cent dans certaines études – avec une origine inconnue. »
Les chercheurs de l'Université d'Adélaïde depuis de nombreuses années ont soutenu que la paralysie cérébrale est souvent causée par de rares variations génétiques (ou mutations) qui perturbent le contrôle des mouvements et de la posture d'un enfant.
Là où des études antérieures ont indiqué des causes génétiques sous-jacentes à la paralysie cérébrale, cette étude est la plus importante à ce jour et comprend une modélisation statistique approfondie et de nouveaux contrôles pour surmonter les limites des recherches antérieures. «
Alastair MacLennan, AO, Étude Coauteur et Professeur émérite, Université d'Adélaïde
Le co-auteur, le professeur Jozef Gecz, chaire de la Channel 7 Children's Research Foundation pour la prévention du handicap chez l'enfant et responsable de la neurogénétique à l'Université d'Adélaïde, affirme que, selon une estimation prudente, 14% des familles de paralysie cérébrale dans l'étude présentaient un excès de mutations génétiques et variations génétiques récessives héritées.
«Les gènes n'aiment pas changer; dès qu'un gène est altéré de quelque manière que ce soit, vous perturbez sa programmation, et il ne peut plus accomplir parfaitement ce pour quoi il est conçu», a déclaré le professeur Gecz, scientifique de l'année en Australie-Méridionale. 2019.
«Nos collaborateurs américains ont pu perturber les mêmes gènes chez les mouches des fruits que ceux trouvés chez les humains, et dans trois cas sur quatre, cela a gravement modifié le mouvement des larves de mouches des fruits ou des adultes, ou les deux.
« Les mutations génétiques étaient pour la plupart de nouvelles variantes spontanées apparaissant dans le sperme ou un ovule des parents, qui ne sont pas autrement affectés. »
Dans certains cas, l'identification de variations génétiques spécifiques chez les individus de l'étude a conduit à de nouvelles recommandations pour la gestion de la santé des patients, y compris des traitements qui n'auraient pas été initiés autrement.
«Il y a 30 ans à peine, nous étions très limités dans les traitements de la paralysie cérébrale, et les perspectives pour toute personne diagnostiquée étaient sombres», a déclaré le professeur Gecz.
«Au fur et à mesure que nous reconnaissons le rôle de la génétique dans la paralysie cérébrale, nous ouvrons la porte à de nouveaux traitements, à un diagnostic et une intervention plus précoces, qui pourraient conduire à une qualité de vie grandement améliorée.
Les autres avantages de l'étude comprennent une réduction potentielle des litiges et des preuves pour des recherches supplémentaires afin d'identifier d'autres variantes génétiques dommageables dans l'ADN humain.
«Plus nous comprenons le rôle de la génétique dans la cause de la paralysie cérébrale, plus nous apprenons à la prévenir», a déclaré le professeur Gecz.
Référence du journal:
Jin, S. C., et al. (2020) Les mutations perturbant les gènes de la neuritogenèse confèrent un risque de paralysie cérébrale. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-020-0695-1.
