Un essai clinique pour évaluer le médicament antiviral tecovirimat, également connu sous le nom de TPOXX, chez les adultes et les enfants atteints de monkeypox a commencé en République démocratique du Congo (RDC). L’essai évaluera l’innocuité du médicament et sa capacité à atténuer les symptômes du monkeypox et à prévenir des conséquences graves, y compris la mort. L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé des États-Unis, et l’Institut national de recherche biomédicale (INRB) de la RDC co-dirigent l’essai dans le cadre du partenariat PALM de gouvernement à gouvernement. Les institutions collaboratrices comprennent les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC), l’Institut de médecine tropicale d’Anvers, l’organisation d’aide Alliance pour l’action médicale internationale (ALIMA) et l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
TPOXX, fabriqué par la société pharmaceutique SIGA Technologies, Inc. (New York), est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la variole. Le médicament empêche la propagation du virus dans le corps en empêchant les particules virales de sortir des cellules humaines. Le médicament cible une protéine présente à la fois sur le virus responsable de la variole et sur le virus de la variole du singe.
« La variole du singe a causé un lourd fardeau de maladie et de décès chez les enfants et les adultes en République démocratique du Congo, et des options de traitement améliorées sont nécessaires de toute urgence », a déclaré le directeur du NIAID, Anthony S. Fauci, MD. « Cet essai clinique fournira des informations essentielles sur l’innocuité et l’efficacité du tecovirimat pour le monkeypox. Je tiens à remercier nos partenaires scientifiques de la RDC ainsi que le peuple congolais pour leur collaboration continue dans l’avancement de cette importante recherche clinique.
Depuis les années 1970, le virus monkeypox a causé des cas sporadiques et des épidémies, principalement dans les zones de forêt tropicale d’Afrique centrale et en Afrique de l’Ouest. Une épidémie multicontinentale de monkeypox dans des régions où la maladie n’est pas endémique, y compris l’Europe et les États-Unis, est en cours depuis mai 2022, la majorité des cas survenant chez des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. L’épidémie a suscité de récentes déclarations d’urgence de santé publique de la part de l’OMS et du département américain de la Santé et des Services sociaux. Du 1er janvier 2022 au 5 octobre 2022, l’OMS a signalé 68 900 cas confirmés et 25 décès dans 106 pays, régions et territoires.
Selon l’OMS, les cas identifiés dans le cadre de l’épidémie mondiale en cours sont en grande partie causés par le virus monkeypox Clade IIb. Le Clade I, dont on estime qu’il cause une maladie plus grave et une mortalité plus élevée que le Clade IIa et le Clade IIb, en particulier chez les enfants, est responsable des infections en RDC. Les Centres africains de contrôle et de prévention des maladies (Africa CDC) ont signalé 3 326 cas de monkeypox (165 confirmés ; 3 161 suspects) et 120 décès en RDC du 1er janvier 2022 au 21 septembre 2022.
Les personnes peuvent être infectées par le monkeypox par contact avec des animaux infectés, tels que des rongeurs, des primates non humains ou des humains. Le virus peut se transmettre entre humains par contact direct avec des lésions cutanées, des fluides corporels et des gouttelettes respiratoires, y compris par contact intime et sexuel ; et par contact indirect avec des vêtements ou de la literie contaminés. Le monkeypox peut provoquer des symptômes pseudo-grippaux et des lésions cutanées douloureuses. Les complications peuvent inclure la déshydratation, les infections bactériennes, la pneumonie, l’inflammation cérébrale, la septicémie, les infections oculaires et la mort.
L’essai recrutera jusqu’à 450 adultes et enfants atteints d’une infection au monkeypox confirmée en laboratoire et pesant au moins 3 kilogrammes (kg). Les femmes enceintes peuvent également s’inscrire. Les participants volontaires seront assignés au hasard pour recevoir soit du tecovirimat oral, soit des gélules placebo deux fois par jour pendant 14 jours, la dose administrée dépendant du poids du participant. L’essai est en double aveugle, de sorte que les participants et les enquêteurs ne savent pas qui recevra le tecovirimat ou le placebo.
Tous les participants resteront dans un hôpital pendant au moins 14 jours où ils recevront des soins de soutien. Les cliniciens de l’étude surveilleront régulièrement l’état clinique des participants tout au long de l’étude, et les participants seront invités à fournir des échantillons de sang, de prélèvement de gorge et de prélèvement de lésions cutanées pour des évaluations en laboratoire. L’étude est principalement conçue pour comparer le temps moyen de cicatrisation des lésions cutanées chez les personnes recevant du técovirimat par rapport à celles recevant un placebo. Les enquêteurs recueilleront également des données sur plusieurs objectifs secondaires, y compris des comparaisons de la rapidité avec laquelle les participants testent négatifs pour le virus monkeypox dans le sang, la gravité globale et la durée de la maladie, et la mortalité entre les groupes.
Les participants sortiront de l’hôpital une fois que toutes les lésions se seront recouvertes de croûtes ou se seront écaillées, et après avoir été testées négatives pour le virus monkeypox dans le sang pendant deux jours consécutifs. Ils seront suivis pendant au moins 28 jours et seront invités à revenir pour une visite d’étude facultative après 58 jours pour des tests cliniques et de laboratoire supplémentaires. Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité surveillera la sécurité des participants pendant toute la durée de l’étude.
L’essai est dirigé par les co-chercheurs principaux Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, Ph.D., directeur général de l’INRB et professeur de microbiologie à la faculté de médecine de l’Université de Kinshasa à Gombe, Kinshasa ; et Placide Mbala, MD, Ph.D., responsable des opérations du projet PALM et chef du département d’épidémiologie et du laboratoire de génomique pathogène à l’INRB.
« Je suis heureux que le monkeypox ne soit plus une maladie négligée et que bientôt, grâce à cette étude, nous puissions prouver qu’il existe un traitement efficace contre cette maladie », a déclaré le Dr Muyembe-Tamfum.
Pour plus d’informations, rendez-vous sur clinicaltrials.gov et recherchez l’identifiant NCT05559099. Le calendrier de l’essai dépendra du rythme d’inscription. Un essai séparé du TPOXX soutenu par le NIAID est en cours aux États-Unis. Pour plus d’informations sur l’essai américain, visitez le site Web du AIDS Clinical Trials Group (ACTG) et recherchez TPOXX ou l’étude A5418.
PALM est l’abréviation de « Pamoja Tulinde Maisha », une expression kiswahili qui se traduit par « ensemble, sauvez des vies ». Le NIAID et le ministère de la Santé de la RDC ont établi le partenariat de recherche clinique PALM en réponse à l’épidémie d’Ebola de 2018 dans l’est de la RDC. La collaboration s’est poursuivie sous la forme d’un programme de recherche clinique multilatéral composé du NIAID, du ministère de la Santé de la RDC, de l’INRB et des partenaires de l’INRB. La première étude de PALM était l’essai contrôlé randomisé de plusieurs traitements pour la maladie à virus Ebola, qui a soutenu les approbations réglementaires des traitements mAb114 (Ebanga) et REGN-EB3 (Inmazeb, développé par Regeneron) développés par le NIAID.
