Les mitochondries sont un élément clé de la production d’énergie de la cellule humaine qui joue un rôle important dans le métabolisme des cellules cancéreuses. Dans un article de recherche publié dans PLOS ONEDario C. Altieri, MD, président et chef de la direction, directeur du Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, et Robert and Penny Fox Distinguished Professor au Wistar Institute, aux côtés de collaborateurs nationaux et internationaux, distinguent une signature génétique spécifique indiquant reprogrammation mitochondriale dans les tumeurs qui est corrélée à de mauvais résultats pour les patients.
À notre connaissance, c’est la première fois qu’une signature génétique de dysfonctionnement mitochondrial est liée à des sous-types de cancer agressifs, à une résistance au traitement et, malheureusement, à de faibles taux de survie des patients. Bien que nos travaux se soient concentrés sur la protéine mitochondriale Mic60 dans cette réponse, nous savons que des mitochondries dysfonctionnelles sont généralement générées pendant la croissance tumorale, ce qui suggère qu’il s’agit d’un trait général du cancer.
Dario C. Altieri, MD, président et chef de la direction, directeur du Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, et professeur émérite Robert et Penny Fox à l’Institut Wistar
Cet article est issu de recherches antérieures sur le rôle de la protéine Mic60 dans la prolifération des cellules tumorales, la motilité et les métastases. Mic60également appelée mitofiline ou protéine mitochondriale de la membrane interne (IMMT), est une protéine clé essentielle à la structure des mitochondries et a donc un impact en aval sur les fonctions mitochondriales et le métabolisme tumoral.
Andrew Kossenkov, Ph.D., premier auteur de l’article, professeur adjoint au programme d’expression et de régulation des gènes de Wistar et directeur scientifique de l’installation de bioinformatique de l’Institut, partage : « Après des découvertes originales sur la forte association de Mic60 à de faibles niveaux dans les tissus cancéreux, nous étions curieux de pouvoir identifier un petit panel de Mic60 gènes en aval de fonctions spécifiques et si le Mic60-la faible signature du panel de gènes a une pertinence clinique – c’est-à-dire si elle est associée à des données cliniques telles que la survie, les sous-types de cancer, la réponse au traitement, etc. – et nous l’avons fait. »
Forte de ces connaissances, l’équipe – avec des collaborateurs du Canada, d’Italie et de partout aux États-Unis – a analysé les cellules tumorales de trois cohortes indépendantes de patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Ils ont montré qu’un gène 11 Mic60– une faible signature est associée à une maladie agressive, une inflammation locale, un échec du traitement et une survie raccourcie – démontrant finalement la pertinence clinique des protéines. Par conséquent, la Mic60-la faible signature génétique peut être utilisée comme un outil simple ou un biomarqueur pour estimer le risque de cancer pour le PDAC et potentiellement d’autres types de cancer, y compris le glioblastome.
« Les signatures génétiques peuvent être utilisées pour mieux comprendre les qualités tumorales spécifiques », explique Kossenkov. « S’il est largement développé, testé et validé, ce [Mic60-low gene signature] peut être un simple outil moléculaire potentiel au point de service pour le pronostic du cancer du pancréas ou la stratification des risques pour les patients et la prédiction de la réponse au traitement.
« Bien que la large applicabilité de ce nouveau Mic60-la faible signature génétique attend certainement une confirmation supplémentaire dans des populations de patients plus importantes, nous espérons que cet outil moléculaire simple et facilement implémentable sera utile en clinique pour stratifier les patients à risque plus élevé de maladie grave et évolutive », détaille Altieri.
En ce qui concerne les orientations futures, Kossenkov suggère que l’étude d’ensembles de données plus larges avec des informations cliniques approfondies non limitées au cancer du pancréas, mais également à d’autres tumeurs malignes peut aider à démontrer l’applicabilité du gène 11 Mic60-faible signature dans l’estimation des risques de cancer.
