Cette revue met en évidence le rôle critique des protéases spécifiques à l'ubiquitine (USP) dans la régulation de la mort cellulaire programmée (PCD) dans le cancer du sein (BC). En tant que tumeur maligne la plus répandue chez les femmes, la Colombie-Britannique reste un défi de santé mondial important. Malgré les progrès de la thérapie, la résistance au traitement et aux métastases continue de poser des obstacles majeurs. Cet article présente une analyse complète de la façon dont les processus d'ubiquitination et de deubiquitination, régis par les USP, influencent diverses voies de mort cellulaire cruciales pour la progression du cancer et la réponse au traitement.
Le système complexe ubiquitine-protéasome (UPS) joue un rôle vital dans le maintien de l'homéostasie cellulaire, déterminant le sort des voies apoptotiques, autophagiques, nécroptotiques, ferroptotiques et pyroptotiques. En modulant sélectivement les protéines impliquées dans ces voies, l'USPS contribue à promouvoir ou à inhiber la survie des cellules cancéreuses. La revue explore le double rôle du PCD dans la Colombie-Britannique, où certaines formes de mort cellulaire agissent comme un mécanisme de défense, tandis que d'autres améliorent la croissance tumorale et la résistance à la thérapie.
L'apoptose, la forme la plus étudiée de PCD, est étroitement liée à la suppression des tumeurs. Cependant, les cellules BC développent souvent une résistance aux signaux apoptotiques, permettant une prolifération incontrôlée. Les USP tels que USP22 et USP7 régulent des protéines clés comme C-Myc et P53, influençant l'apoptose en Colombie-Britannique. De même, l'autophagie, un mécanisme d'autogestion cellulaire, a un rôle paradoxal en Colombie-Britannique, soit inhibant ou favorisant la survie tumorale. La revue explique comment USP8 et USP13 influencent l'autophagie en régulant Beclin1 et P62 / Sqstm1, affectant potentiellement les résultats thérapeutiques.
Les voies PCD non apoptotiques émergentes telles que la ferroptose et la pyroptose ont attiré l'attention pour leur potentiel en thérapie contre le cancer. La ferroptose, une forme de mort cellulaire dépendante du fer, a été identifiée comme une cible prometteuse dans le cancer du sein triple négatif (TNBC). La revue met en évidence le rôle de l'USP7 et de l'USP35 dans la régulation de la ferroptose, soulignant les possibilités thérapeutiques de manipulation du métabolisme du fer et du stress oxydatif. La pyroptose, une voie de mort cellulaire inflammatoire, est également examinée, en mettant l'accent sur l'USP48 et la gasdermin E (GSDME), qui contribuent aux réponses immunitaires et à la suppression des tumeurs.
Au-delà de leur influence sur la PCD, les USP jouent un rôle dans les métastases tumorales et la résistance aux médicaments, présentant de nouveaux défis et opportunités de thérapie ciblée. L'examen souligne la nécessité d'une enquête plus approfondie sur la diaphonie entre les mécanismes USPS et PCD, en particulier dans la nécroptose et les anoikis, qui sont moins comprises mais essentielles dans la progression de la Colombie-Britannique.
En dévoilant les interactions complexes entre l'ubiquitination, les voies de mort cellulaire et la biologie du cancer, cette revue jette les bases de nouvelles stratégies thérapeutiques.
