L'analyse des données du monde réel révèle que les médicaments GLP-1 peuvent protéger les reins et les cœurs chez les patients diabétiques, mais introduire également de nouveaux risques sur la santé.
Étude: Résultats comparatifs réels du GLP-1 RA et prescription de sémaglutide chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Crédit d'image: Millaf / Shutterstock.com
* Avis important: medrxiv Publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par les pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récent préimprimée téléchargée sur le serveur metrxiv, Les chercheurs ont utilisé un ensemble de données réel complet et basé sur le registre pour évaluer les résultats cliniques des interventions pharmacologiques anti-type 2 de type 2.
Sommaire
Arrière-plan
Le T2D est une condition chronique caractérisée par la capacité compromise du corps à traiter le glucose, augmentant ainsi la glycémie. Il s'agit d'une affection alarmante courante, estimée à 462 millions d'individus (~ 6,3% des humains), la Fondation internationale du diabète (IDF) prédisant ce nombre à près de doubler à 853 millions d'ici 2050.
Lorsqu'il est mal géré, le T2D peut avoir des résultats médicaux et économiques dévastateurs, y compris les maladies cardiovasculaires (CVD), l'hypertension et la maladie rénale chronique (CKD). Heureusement, les progrès récents de la pharmacologie ont aidé à gérer le T2D en facilitant l'amélioration du contrôle glycémique.
Les agonistes des récepteurs du GLP – 1 (GLP – 1 Ras) sont devenus importants dans la gestion du T2D et de l'obésité en raison de leur contrôle glycémique robuste et de leurs avantages de la recherche de poids. Depuis leur introduction en 2005 (exénatide), le GLP-1 RAS a rejoint les inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 (DPP4I) et les inhibiteurs du cotransporteur-2 de sodium-glucose (SGLT2I) au premier plan des interventions anti-T2D de deuxième ligne.
Le sémaglutide, un nouveau GLP-1 RA, a démontré une efficacité sans précédent dans la gestion T2D et la perte de poids. Depuis son approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) en 2021, son utilisation a été de plus en plus courante entre les États-Unis et d'autres régions mondiales. Malheureusement, les impacts réels du sémaglutide et d'autres RAS GLP-1 restent sous-étudiés, en particulier sur les résultats holistiques pour la santé.
À propos de l'étude
La présente étude traite de cette lacune de connaissances en tirant parti du programme de recherche américain (AOU), une grande cohorte américaine de près de 20 000 adultes, en comparant les RAS GLP – 1 prescrits (y compris le sémaglutide) à des pairs utilisant des thérapies SGLT2I ou DPP4I.
Cette cohorte comprenait une population diversifiée, avec une attention particulière aux groupes de recherche biomédicale sous-représentés historiquement. Il visait à illustrer les événements cliniques en aval à travers le phénome (reins, cœur, humeur et au-delà). Cela pourrait donner aux cliniciens et aux agences de santé publique les informations visant à personnaliser le futur traitement T2D de deuxième ligne.
Les données AOU comprenaient des dossiers de santé électroniques (DSE) de 18 746 patients T2D adultes (57% de femmes) qui ont lancé des thérapies GLP-1 RA, SGLT2I ou DPP4I à ou après janvier 2018.
En dépit d'être un GLP-1 RA, le sémaglutide a été analysé comme une sous-cohorte distincte, compte tenu de sa popularité mondiale croissante. Les données du DSE ont été utilisées pour les études d'association à l'échelle du phénome par protocole (sensie-adhérence) et les analyses en intention de traiter.
L'étude utilise en outre des données de suivi (moyenne = 13,3 ans) avec des modèles statistiques de temps à événement pour suivre de nouveaux diagnostics à travers le phénome, identifiant ainsi tout événement de santé ou d'humeur lié à chaque classe de médicaments à l'étude. Tous les modèles ont été ajustés pour la démographie comme le sexe, l'âge, l'ethnicité et les confusion médicaux (comorbidités de base, antécédents de médicaments).
Les résultats d'intérêt comprenaient les CVD, les CKD, les infections, les conditions osseuses ou dentaires et les troubles neuropsychiatriques. Des analyses spécifiques au sémaglutide ont comparé le médicament à d'autres RAS GLP-1 pour compléter le manque d'anti-T2d réel et l'efficacité de la perte de poids et les données de sécurité.
Résultats de l'étude
La présente étude a simulé l'efficacité et la sécurité du monde réel de huit Ras GLP-1 (n = 8 798 participants), huit SGLT2IS (n = 5 111) et sept DPP4IS (n = 4 337).
Les participants consommant le GLP-1 RAS ont démontré une incidence significativement plus faible des conditions génito-urinaires (par exemple, les infections des voies urinaires, les troubles de la vessie) et les complications dentaires (par exemple, les caries dentaires, la maladie des gencives) que leurs homologues SGLT2I ou DPP4I-USing.
Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les résultats généraux des maladies cardiovasculaires. Cependant, le sémaglutide a montré un effet protecteur pour des résultats spécifiques tels que les arythmies cardiaques par rapport aux SGLT2IS.
En revanche, les utilisateurs de SGLT2I et DPP4I étaient à moindre risque de trouble dysthymique (une forme de dépression persistante distincte du trouble dépressif majeur) et ont démontré des niveaux de vitamine D plus élevés que les utilisateurs de GLP-1 RA.
Le sémaglutide a démontré des avantages cardiovasculaires et associés au rein importants par rapport aux autres Ras GLP-1. Notamment, l'arythmie cardiaque, l'hyperglycémie et les événements CKD étaient considérablement plus faibles chez les utilisateurs de sémaglutide, suggérant des avantages distincts pour le sémaglutide dans cette grande cohorte réelle.
Conclusions
Le présent préimpression démontre les impacts holistiques à l'échelle du phénome de 23 interventions pharmacologiques anti-T2D, informant ainsi les soins personnalisés soutenus des preuves.
Les résultats de l'étude suggèrent que le GLP-1 RAS, en particulier le sémaglutide, figurent parmi les interventions T2D les plus efficaces étudiées à ce jour. Les résultats du délai d'événement n'ont montré que des retards modestes, généralement moins d'un mois sur trois ans de suivi, dans les résultats métaboliques et rénaux parmi les utilisateurs.
Cette préimpression suggère que si le sémaglutide a des avantages significatifs, les cliniciens devraient également surveiller les effets secondaires potentiels liés à l'humeur et les carences nutritionnelles, telles que des risques accrus de troubles dysthymiques et de carence en vitamine D, car ces associations nécessitent une enquête plus approfondie et ne prouvent pas les médicaments causés à ces résultats.
Surtout, cette étude a utilisé des données d'observation du monde réel, et bien que des mesures approfondies aient été prises pour s'adapter aux facteurs de confusion, ces résultats représentent des associations plutôt que la causalité.
Les résultats s'appliquent aux adultes atteints de T2D et peuvent ne pas se généraliser aux personnes utilisant ces médicaments uniquement pour la perte de poids. Des recherches supplémentaires, y compris des essais randomisés et des études sur les populations non diabétiques, sont nécessaires pour clarifier davantage les avantages et les risques de GLP-1 RAS et de sémaglutide.
Téléchargez votre copie PDF maintenant!
* Avis important: medrxiv Publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par les pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
