Les médicaments quotidiens peuvent-ils avoir un impact sur les systèmes les plus importants de votre corps? Une étude génétique révèle à quel point les analgésiques peuvent remodeler le microbiome de votre intestin.
Étude: Évaluation de l'impact des analgésiques courants sur la composition et les métabolites des microbiote intestinaux: perspectives d'une étude de randomisation mendélienne. Crédit d'image: Tatiana Shepeleva / Shutterstock.com
Une étude publiée dans le Journal of Medical Microbiology a révélé que l'utilisation à long terme d'analgésiques à base d'acide salicylique peut modifier considérablement la composition du microbiote intestinal et les niveaux de métabolites circulants.
Sommaire
Arrière-plan
Le microbiote intestinal humain est crucial pour réguler diverses fonctions physiologiques, y compris les fonctions métaboliques, immunitaires et neurologiques. Le réseau de communication bidirectionnel entre le microbiote intestinal et le cerveau est appelé l'axe du cerveau intestinal, et il a un large impact sur la santé globale.
L'axe du cerveau intestinal a attiré une attention significative dans le monde scientifique en raison de son implication dans plusieurs maladies humaines, notamment des troubles digestifs, immunologiques et neuropsychiatriques.
La douleur chronique est une condition d'inconfort persistant qui peut affecter la santé physique et mentale d'une personne. La condition est principalement traitée avec des analgésiques, notamment des opioïdes, des anilides, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de l'acide salicylique, qui sont connus pour avoir des effets secondaires gastro-intestinaux.
Les preuves émergentes suggèrent que les analgésiques peuvent affecter la fonctionnalité de l'axe du cerveau intestinal, car les récepteurs analgésiques sont exprimés dans le tractus gastro-intestinal et le cerveau. Il a été constaté que l'utilisation à long terme des analgésiques modifie la composition du microbiote intestinal et les niveaux circulants de métabolites dérivés du microbiote intestinal. Cependant, l'association causale entre ces trois facteurs reste incertaine.
Étant donné l'utilisation croissante d'analgésiques et l'impact significatif de l'axe du cerveau intestinal sur la santé humaine, la présente étude a étudié l'association causale entre l'analgésique commune et le microbiote intestinal.
L'étude
L'étude a utilisé l'approche de randomisation mendélienne pour déterminer les associations causales entre la sensibilité génétique à quatre analgésiques communs utilisés (AINS, acide salicylique, opioïdes et anilides) et changements dans la composition du microbiote intestinal et les métabolites circulants.
L'approche de randomisation mendélienne utilise des variantes génétiques comme les variables clés pour déduire les relations causales entre les expositions et les résultats; Cette étude utilise des analgésiques et des altérations liées au microbiote intestinal, respectivement. Cette approche peut exclure efficacement le biais possible causé par des facteurs de confusion et la causalité inversée.
Il est important de noter que cette méthode évalue la prédisposition génétique à l'utilisation des médicaments comme substitut de l'exposition à long terme des médicaments plutôt que de mesurer les effets de la prise directement de ces médicaments dans un essai clinique.
Les données de niveau sommaire sur l'utilisation analgésique et le microbiote intestinal ont été dérivées d'études d'association à l'échelle du génome impliquant principalement des cohortes d'ascendance européennes, dont 466 457 participants de la biobanque britannique et 18 340 individus du consortium Mibiogen.
Résultats de l'étude
L'étude a rapporté un impact significatif de l'utilisation de l'acide salicylique sur l'abondance du microbiote intestinal. Plus précisément, l'utilisation d'acide salicylique était associée à une abondance réduite de huit traits de microbiote, y compris le genre ClostridiumSenSinSinTICTO1, AdlerCreutzia, Akkermansiafamille Clostridiaceae1, et VerrucomicrobiaceaePhylum verrucomicrobie, classe Verrucomicrobiaeet commande Verrucomicrobiens et une abondance accrue de la famille Prevotellaceae.
L'étude n'a trouvé aucun impact significatif de l'utilisation de l'anilide et des opioïdes sur la composition du microbiote intestinal. À l'inverse, les AINS ne présentaient qu'une seule association causale avec l'abondance accrue du groupe Eubacterium xylanophilum.
En ce qui concerne les métabolites circulants, l'étude a révélé que des associations causales significatives de l'utilisation de l'acide salicylique avec quatre métabolites, notamment de l'acétoacétate, de la créatinine, des acides gras oméga-3 et des triglycérides dans de très grandes lipoprotéines à haute densité.
Parmi les autres analgésiques testés, l'anilide présentait des associations causales potentielles avec trois métabolites (citrate, glutamine et urée), opioïde avec deux métabolites (apolipoprotéines et glucose) et NSAID avec un métabolite (acétoacétate).
Étude de signification
L'étude identifie des effets significatifs sur le microbiote intestinal de la consommation d'acide salicylique à long terme. Notamment, les résultats suggèrent que l'acide salicylique, en tant que médicament contre la douleur, peut exercer des effets à plusieurs niveaux potentiels sur la composition du microbiote intestinal. Cependant, l'étude n'a pas pu trouver de fortes associations avec le microbiote intestinal concernant d'autres analgésiques testés.
En ce qui concerne les métabolites circulants, l'étude trouve des associations causales potentielles avec les quatre classes d'analgésiques testés. Les métabolites affectés par l'acide salicylique utilisent des rôles cruciaux dans l'absorption du glucose cérébrale, la désintégration de la mémoire et le développement de la maladie d'Alzheimer. De même, les métabolites affectés par les anilides et les opioïdes sont associés à la pathogenèse de la maladie de Parkinson, de la colite aiguë et de la schizophrénie.
Cependant, ces liens ne sont pas les effets directs observés dans cette étude; Ils sont discutés comme des possibilités en fonction des rôles connus de ces métabolites dans la maladie.
Dans l'ensemble, les résultats de l'étude mettent en évidence la nécessité de futures investigations pour comprendre de manière plus concluante dans quelle mesure les analgésiques peuvent potentiellement déclencher la pathogenèse des troubles neuropsychiatriques et digestifs à travers l'axe du cerveau intestinal.
Cette étude est la première du genre à appliquer la randomisation mendélienne pour évaluer la relation causale entre les médicaments analgésiques et le microbiote intestinal. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour générer avec précision les estimations de randomisation mendélienne et améliorer considérablement la robustesse des associations observées.
Malgré des méthodologies robustes, l'étude a certaines limites. De nombreux facteurs, notamment l'alimentation, l'activité physique et d'autres habitudes de vie, peuvent influencer la composition des microbiote intestinale. L'analyse de l'étude n'a pas contrôlé ces facteurs de confusion. Des enquêtes supplémentaires sont nécessaires pour découvrir les mécanismes sous-jacents.
De plus, les analyses de randomisation mendélienne ont été effectuées sur la base de l'hypothèse d'une corrélation linéaire, limitant la possibilité d'éliminer une relation non linéaire entre l'exposition et les résultats.
Bien que ces résultats fournissent des preuves de relations causales potentielles entre certains analgésiques et des changements dans le microbiote intestinal et les métabolites, des études cliniques directes sont nécessaires pour confirmer ces effets et clarifier leur signification clinique.
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