Dans une étude récente publiée dans Cerveaules chercheurs ont examiné les années-patients combinées de crises et d’histoires de développement chez des individus souffrant de troubles liés à la protéine de liaison à la syntaxine 1 (STXBP1) gène.
Étude: Délimiter les résultats cliniques et développementaux des troubles liés à STXBP1. Crédit d’image : Madrigal8/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Une personne sur 30 000 dans le monde est touchée par STXBP1-troubles liés, avec 80 % et 95 % des cas se manifestant respectivement par des épilepsies génétiques et des troubles neurodéveloppementaux. Cependant, l’hétérogénéité significative des caractéristiques neurodéveloppementales de ces affections limite l’identification des sous-groupes, la cartographie génotype-phénotype et la compréhension de la réponse au traitement, ce qui a limité notre compréhension du développement et des résultats cliniques dans STXBP1-les troubles liés.
STXBP1 code pour une molécule qui joue un rôle clé dans la fusion des vésicules synaptiques, servant ainsi de cible privilégiée pour la thérapie génique et les essais cliniques. Alors que les signatures phénotypiques de STXBP1 Des variantes ont été identifiées, les chercheurs continuent d’étudier l’architecture génomique pour comprendre l’hétérogénéité clinique.
Comprendre la progression clinique à long terme de STXBP1-les troubles liés sont un défi. L’interprétation des résultats des études transversales précédentes était limitée par la diversité des cohortes et des différences dans la conception des études, alors que les études de cohortes plus vastes manquaient de trajectoires longitudinales détaillées.
De plus, diverses mesures de résultats et schémas de crises compliquent la préparation aux essais cliniques. Il reste donc un besoin urgent d’une évaluation systématique des données cliniques longitudinales et d’une validation des mesures spécifiques à la maladie et au sous-groupe.
À propos de l’étude
La présente étude a inclus 162 patients atteints STXBP1-les troubles liés. Pathogène, probablement pathogène, ou de novo des variantes ont été sélectionnées. Une histoire d’épilepsie de 765 années-patients a été reconstituée rétrospectivement à l’aide de dossiers médicaux.
Sur la base du système de santé d’apprentissage de l’épilepsie pédiatrique (PELHS), plus de 20 types de crises ont été identifiés. Les fréquences de crises (SF) ont été classées comme suit : plusieurs crises quotidiennes (SF = 5), plusieurs crises quotidiennes (SF = 4), des crises quotidiennes (SF = 3), des crises hebdomadaires (SF = 2), des crises mensuelles (SF = 1). , et aucune convulsion (SF = 0).
Le développement a été évalué en analysant l’acquisition d’étapes à l’aide des dossiers ainsi que des résultats des soins cliniques. Les capacités linguistiques, la fonction motrice globale et la fonction motrice fine ont été évaluées et classées respectivement en fonction de critères et de systèmes spécifiques.
L’étude visait à classer les sous-groupes en STXBP1-épilepsie liée à la variabilité des crises selon les âges. À l’aide d’un modèle de prévision, les chercheurs ont comparé les trajectoires prévues et réelles des crises, identifiant les sous-groupes présentant des crises imprévisibles et analysant les caractéristiques de la première année de vie associées à l’imprévisibilité.
À l’aide de dossiers médicaux, les paramètres des crises ont été étudiés et les traitements pour différents types de crises ont été comparés en termes d’efficacité et d’efficience. Des essais virtuels ont été menés et la fréquence observée de réussite des essais (OFTS) a été déterminée comme une nouvelle mesure permettant d’identifier les fenêtres de temps optimales dans lesquelles la réponse au traitement dans le monde réel peut être observée.
L’analyse statistique impliquait l’utilisation de l’estimation de Kaplan-Meier, du test de somme des log-ranks, du test de somme des rangs de Wilcoxon, du coefficient de corrélation de Pearson, du coefficient de corrélation de Spearman et du test exact de Fisher.
Résultats de l’étude
Environ 71,3 % des patients atteints STXBP1-les troubles liés aux troubles avaient des antécédents de convulsions et 98 % présentaient une déficience intellectuelle ou un retard de développement. Les crises focales et les spasmes infantiles étaient les types de crises les plus fréquemment observés dans la cohorte.
L’apparition des crises était importante au cours de la première année de vie, qui pouvait être néonatale ou au-delà du premier mois. Les personnes présentant des crises néonatales ou infantiles précoces suivies d’une compensation des crises dans les 12 mois présentaient des trajectoires de crises plus prévisibles du début à la fin de l’enfance par rapport à celles présentant des présentations plus graves tout au long de la première année.
L’évolution de l’épilepsie au fil du temps était dynamique selon les types de crises. Alors que les spasmes infantiles culminaient entre deux et six mois, les crises focales et toniques se produisaient principalement au cours des trois premières années, et les crises tonico-cloniques bilatérales se manifestaient plus tard. Environ 57 % des patients présentaient plus d’un type de crise.
Une rémission des crises s’est produite chez 38 personnes, indépendamment du type de crise, avec des temps de décalage médians variables. Les convulsions sont réapparues chez 20 personnes ; cependant, étant donné la cohorte principalement pédiatrique, des conclusions solides n’ont pas pu être tirées sur les tendances de l’enfance à l’âge adulte.
L’analyse génétique a montré un spectre de mutations faux-sens, de décalage de cadre, de site d’épissage, de suppression de gène et d’insertion/délétion dans le cadre. Les individus présentant des variantes faux-sens présentaient des fréquences de crises plus élevées que celles présentant des variantes/délétions tronquant les protéines au cours d’intervalles d’âge spécifiques.
L’utilisation de médicaments antiépileptiques seuls ou en association a réduit la charge de traitement de 50 % dans les cinq mois suivant le début. Les effets du traitement ont varié au fil du temps, conformément aux directives actuelles.
Les mesures de l’OFTS ont déterminé que le succès des essais cliniques était le plus élevé entre huit mois et 3,5 ans de vie. Les fenêtres de traitement optimales déterminées dans les essais virtuels variaient en fonction de l’âge et du type de crise.
Conclusions
La présente étude établit une base de référence pour comprendre la trajectoire de la maladie chez STXBP1-troubles liés et un cadre d’évaluation crucial pour éclairer les stratégies thérapeutiques, la conception des essais et les soins adaptés.
