La dépression est un trouble de santé mentale courant, avec plus de 264 millions de personnes diagnostiquées. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) rapporte que la dépression est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde et contribue de manière significative à la charge globale de morbidité.
Des médicaments et des thérapies peuvent être utilisés pour traiter la maladie. Cependant, les gens peuvent développer une dépression résistante au traitement. Les symptômes de la maladie mentale peuvent devenir difficiles à contrôler.
Des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis et de l’Université de Chicago ont découvert qu’un seul traitement d’une heure impliquant l’inhalation d’un mélange d’oxygène et de protoxyde d’azote, également connu sous le nom de gaz hilarant, peut améliorer symptômes de dépression chez les personnes résistantes au traitement.
« Un grand pourcentage de patients ne répondent pas aux traitements antidépresseurs standard – les patients de cette étude ont échoué en moyenne à 4,5 essais d’antidépresseurs – et il est très important de trouver des traitements pour aider ces patients », a déclaré Charles R. Conway, MD, un professeur de psychiatrie à l’Université de Washington et l’un des chercheurs principaux de l’étude. « Le fait que nous ayons vu des améliorations rapides chez de nombreux patients de l’étude suggère que le protoxyde d’azote peut aider les personnes souffrant de dépression vraiment sévère et résistante. »
Les résultats de l’essai clinique de phase II, publiés dans la revue Médecine translationnelle scientifique, ont étudié les effets d’un traitement au protoxyde d’azote sur la dépression. L’équipe a également noté qu’une concentration de 25 pour cent d’oxyde nitreux offre une efficacité similaire tout en réduisant le risque d’effets indésirables par rapport à la concentration de 50 pour cent.
Protoxyde d’azote et dépression
La kétamine inhibe les récepteurs NMDA et s’est révélée prometteuse en tant qu’antidépresseur rapide, même chez les patients présentant une résistance au traitement. L’efficacité antidépressive immédiate de la kétamine a lancé la recherche de médicaments alternatifs qui agissent par un mécanisme similaire. Étant donné que la kétamine peut avoir des effets à long terme sur la santé, tels que des troubles de la mémoire et la psychose, les scientifiques recherchent des alternatives efficaces.
Le protoxyde d’azote est un gaz administré par inhalation et a été utilisé en anesthésiologie. Il est incolore et presque inodore et est considéré comme l’un des anesthésiques les plus faibles disponibles.
Aussi connu sous le nom de gaz hilarant, il s’est révélé prometteur comme traitement de la dépression. Il peut donner un bref coup de pouce à l’humeur ainsi qu’un soulagement de la douleur. Cependant, les preuves passées montrent que l’effet s’estompe rapidement.
Le gaz affecte le cerveau en bloquant des molécules sur les cellules nerveuses connues sous le nom de récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La signalisation glutamatergique, dont les récepteurs NMDA sont un composant essentiel, est la pathogenèse des troubles de l’humeur et leur traitement potentiel.
Cependant, le protoxyde d’azote a également des effets inhibiteurs sur les récepteurs non-NMDA-glutamate, les canaux calciques activés à basse tension et les récepteurs nicotiniques spécifiques de l’acétylcholine.
Il existe encore peu de données et d’études explorant l’effet du protoxyde d’azote sur les troubles de l’humeur, y compris la dépression. La plupart de ces études ont examiné son impact sur la dépression majeure résistante au traitement.
L’essai clinique de phase II
L’objectif principal de l’étude était de déterminer si une dose plus faible de protoxyde d’azote pouvait être tout aussi efficace que les doses testées dans le passé et combien de temps le soulagement a duré.
L’équipe a recruté 24 patients, et chacun a reçu trois traitements à environ un mois d’intervalle. Ils ont inhalé 50 % de protoxyde d’azote et 50 % de gaz concentré en oxygène pendant une heure lors de la première séance. Le deuxième traitement consistait à inhaler une solution à 25 % de protoxyde d’azote, tandis que le dernier traitement consistait à ne respirer que de l’oxygène sans protoxyde d’azote.
En dehors de cela, l’équipe a continué à observer les participants pendant deux semaines pour déterminer combien de temps durera le traitement.
Le protoxyde d’azote a amélioré de manière significative les symptômes dépressifs par rapport au groupe placebo qui n’avait reçu que de l’oxygène. Pendant ce temps, il n’y avait aucune différence entre les solutions de protoxyde d’azote à 50 pour cent et les solutions de protoxyde d’azote à 25 pour cent en termes d’efficacité chez 17 des participants à l’étude. La seule différence concernait la durée de l’effet antidépresseur.
La solution à 50 pour cent avait des effets antidépresseurs plus excellents deux semaines après le traitement, tandis que la dose à 25 pour cent était associée à des effets indésirables moindres. Le plus souvent rapporté est la nausée.
L’équipe a conclu que sur les 20 personnes qui ont terminé les traitements complets de l’étude, 55 pour cent ont connu une amélioration marquée d’au moins la moitié des symptômes dépressifs. De plus, environ 50 pour cent étaient considérés en rémission, où ils n’étaient plus cliniquement déprimés après avoir respiré une solution de protoxyde d’azote pendant une heure.
« Ces résultats suggèrent que 25 % de protoxyde d’azote ont une efficacité comparable à 50 % de protoxyde d’azote pour améliorer le TRMD, mais avec un taux d’effets indésirables nettement inférieur », ont conclu les chercheurs dans l’essai de phase II.
Les chercheurs ont également noté un avantage potentiel dans l’utilisation du protoxyde d’azote.
« C’est un gaz volatil, et ses effets anesthésiques s’atténuent très rapidement. C’est similaire à ce qui se passe dans un cabinet de dentiste lorsque les gens rentrent chez eux après s’être fait arracher une dent. Après un traitement à la kétamine, les patients doivent être observés pendant deux heures après le traitement pour assurez-vous qu’ils vont bien. Ensuite, ils doivent demander à quelqu’un d’autre de les conduire », a expliqué le Dr Conway.
