L’essai de phase 1/2 du cocktail d’anticorps REGEN-COV (casirivimab et imdevimab) de Regeneron mené sur 799 individus montre que le traitement par anticorps peut empêcher l’hospitalisation du COVID-19 et est plus efficace lorsque le traitement est commencé tôt dans la maladie.
Plusieurs stratégies ont été développées pour lutter contre la pandémie de COVID-19, notamment les antiviraux et les vaccins. Une thérapie a consisté à utiliser des anticorps contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), pour améliorer la réponse immunitaire des patients COVID-19.
Regeneron Pharmaceuticals, Inc, a développé un tel type de traitement par anticorps. Ils ont développé une combinaison d’anticorps monoclonaux entièrement humains de casirivimab et d’imdevimab (REGEN-COV) qui est dirigée contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe du virus. Ils ont utilisé une approche « cocktail » pour réduire le risque de mutations émergentes.
Les deux anticorps qu’ils ont utilisés se lient simultanément et de manière non compétitive, et des études ont montré que la combinaison conserve son activité de neutralisation contre les variants B.1.1.7 et B.1.351. De plus, les tests de la combinaison d’anticorps chez les macaques et les hamsters ont montré des charges virales réduites et protégés contre la perte de poids.
Dans les essais sur l’homme, l’analyse intermédiaire de 275 participants a montré que REGEN-COV réduisait rapidement les charges virales. De plus, cette réduction était beaucoup plus rapide chez les personnes qui n’avaient pas une charge virale élevée au début du traitement.
Dans la nouvelle étude publiée sur le medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs rapportent les résultats d’une analyse plus approfondie des données de 524 patients supplémentaires et de l’analyse finale de l’essai de l’ensemble des 799 patients.
Hospitalisations réduites
L’essai, qui a eu lieu entre juin et septembre 2020, a été conçu pour affecter au hasard les patients à recevoir un placebo ou différentes doses de REGEN-COV. Les patients ont été suivis pendant 29 jours. Un peu moins de la moitié des participants à l’essai étaient des hommes et l’âge médian des participants était de 42 ans. Environ 60% des patients présentaient plus d’un facteur de risque d’hospitalisation en raison de COVID-19. Environ la moitié des patients étaient négatifs pour les anticorps sériques et les autres étaient soit positifs, soit leur statut en anticorps était inconnu.
Les patients qui ont reçu le placebo et qui n’avaient pas d’anticorps sériques au début de l’essai avaient des charges virales plus élevées que ceux qui avaient des anticorps, et il leur a fallu plus de temps pour abaisser leur charge virale. Ceci est similaire à ce qui a été observé dans d’autres études.
Charge virale SARS-CoV-2 au fil du temps
Chez les personnes qui ont reçu le cocktail d’anticorps, les charges virales ont diminué pendant sept jours par rapport à celles qui ont reçu le placebo. De toutes les visites médicalement assistées, environ 67 % étaient des hospitalisations ou des visites aux urgences. L’administration du cocktail d’anticorps a réduit les visites médicales de 57 % par rapport au groupe placebo. Cet effet a été observé juste après une semaine de traitement. Les effets du traitement étaient plus prononcés chez les personnes qui étaient négatives pour les anticorps au début du traitement.
Des effets indésirables graves ont été observés chez 4 patients sur 258 du groupe cocktail d’anticorps à faible dose, 2 patients sur 260 dans le groupe cocktail d’anticorps à dose élevée et 6 patients sur 262 dans le groupe placebo. On croyait que tous les effets indésirables étaient dus à une maladie grave et non au traitement. Des réactions d’hypersensibilité et liées à la perfusion ont été observées chez environ 1,5 % des patients du groupe à dose élevée, aucun dans le groupe à faible dose et 0,8 % des patients du groupe placebo.
Traitement précoce le plus efficace
Les consultations médicales plus élevées chez les patients recevant le placebo sont similaires à celles observées dans d’autres infections virales, telles que le VIH, Ebola et la grippe.
De plus, les facteurs de risque de maladie grave peuvent prédire qui aura une visite médicale liée au COVID-19. Environ 9 % des patients sous placebo présentant un ou plusieurs facteurs de risque ont eu une visite médicale, contre environ 2 % sans aucun facteur de risque. Les personnes présentant un risque d’hospitalisation plus élevé bénéficieront probablement davantage d’un traitement précoce avec le cocktail d’anticorps.
Les hospitalisations ont également été réduites après une semaine de traitement avec le cocktail d’anticorps. Les trois seules hospitalisations sont survenues chez des personnes ayant reçu l’une ou l’autre des deux doses dans les trois jours suivant le début du traitement et aucune après une semaine. Dans le groupe placebo, cependant, trois des cinq hospitalisations sont survenues après une semaine.
La combinaison d’anticorps REGEN-COV à la dose de 2 400 mg a reçu une autorisation d’utilisation en urgence aux États-Unis en novembre 2020.
« Les preuves cliniques de cet essai suggèrent que le traitement a le plus d’avantages lorsqu’il est administré aux patients à haut risque qui se présentent tôt après le diagnostic alors qu’ils sont le plus susceptibles d’avoir une charge virale élevée », écrivent les auteurs.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
