Dans une étude récente publiée dans la revue Allergieune équipe de chercheurs autrichiens a mené une analyse longitudinale auprès d'individus qui n'avaient pas été vaccinés contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) pour comprendre les changements dans l'immunité humorale et cellulaire sur dix mois après la première infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Étude : baisse différentielle des niveaux d'anticorps spécifiques au SARS-CoV-2, des cellules immunitaires innées et adaptatives, et changement des niveaux de cytokines sériques Th1/inflammatoires vers Th2 longtemps après le premier COVID-19. Crédit photo : ker_vii / Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La pandémie de COVID-19 a été l’une des catastrophes de santé publique les plus graves de la dernière décennie, provoquant une morbidité et une mortalité mondiales de plusieurs millions de personnes. De plus, des recherches récentes indiquent que la maladie provoque des séquelles à long terme qui durent des mois après la guérison de l’infection initiale par le SRAS-CoV-2. Ces symptômes post-COVID-19, également appelés séquelles post-aiguës de la COVID-19 (PASC) ou maladie à coronavirus longue (COVID longue), affectent divers systèmes organiques autres que les organes pulmonaires, entraînant même des troubles neurocognitifs et des symptômes cardiovasculaires et musculo-squelettiques.
Des études récentes se sont concentrées sur la compréhension des facteurs de risque et des mécanismes de la COVID longue. En outre, bien que des séquelles à long terme aient également été observées dans d'autres infections virales, telles que les oreillons, la rougeole, la grippe et les infections par le virus d'Epstein-Barr, le PASC est unique dans sa capacité à affecter plusieurs systèmes organiques, avec des symptômes très variés tels que la fatigue, la dyspnée, l'insomnie, le « brouillard cérébral », la dépression, les palpitations cardiaques et l'insuffisance rénale.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une analyse longitudinale auprès de personnes qui n’avaient pas été vaccinées contre le SRAS-CoV-2 afin de déterminer les changements dans les paramètres immunitaires humoraux et cellulaires sur une période de dix mois après la première infection. Cette étude faisait suite à leur étude précédente, qui examinait les changements des paramètres immunitaires chez des personnes non vaccinées dix semaines après leur première infection par le SRAS-CoV-2.
L'étude a porté sur 106 participants atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (rtPCR) ou par un test basé sur des anticorps et une cohorte témoin appariée d'individus non infectés.
Dans cette étude, ils ont réévalué le statut immunitaire des participants de la première étude et déterminé les niveaux d'anticorps générés contre les protéines de pointe, de domaine de liaison au récepteur et de nucléocapside du SARS-CoV-2. Ils ont également effectué des tests de neutralisation pour déterminer la capacité de ces anticorps à inhiber la liaison du domaine de liaison au récepteur avec le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE-2).
En fonction de la diminution des anticorps contre le SARS-CoV-2, les participants ont également été classés en groupes et les sous-ensembles de leucocytes ont été analysés à l'aide de la cytométrie de flux multiparamétrique d'échantillons de sang total. Les chercheurs se sont attachés à comprendre les sous-populations de lymphocytes B et T présentes dans le sang.
De plus, la technologie multiplex utilisant des billes enrobées a été utilisée pour l'analyse du sérum afin de déterminer les niveaux de cytokines telles que les interleukines (IL), ainsi que les niveaux de cellules tueuses naturelles (NK) et d'interféron-γ (IFN-γ) des cellules T et les niveaux d'immunoglobuline (Ig) E.
L'expression des récepteurs ACE-2 sur les émigrants thymiques récents, tels que les lymphocytes T exprimant le cluster of differentiation (CD)3, CD62L, CD45RA et CD31, et les lymphocytes B mémoire exprimant CD19, CD27 et IgD, a également été mesurée. Toutes les mesures des paramètres immunitaires prises dix semaines et dix mois après la première infection pour la cohorte COVID-19-positive ont été comparées aux mesures prises aux mêmes moments dans la cohorte témoin.
Résultats
L’étude a révélé que les personnes guéries de la COVID-19 présentaient des taux absolus de monocytes, de granulocytes et de lymphocytes inférieurs à ceux de la cohorte témoin en bonne santé. Les taux de neutrophiles circulants chez les personnes infectées étaient également significativement inférieurs à ceux des personnes non infectées.
Les niveaux d'expression de CD38 et de l'isotype de l'antigène leucocytaire humain DR (HLA-DR) étaient plus élevés chez les individus infectés par rapport aux témoins sains, indiquant que les niveaux de CD8+ Les taux de lymphocytes T cytotoxiques ont augmenté après une infection par le SARS-CoV-2. Les taux de lymphocytes T cytotoxiques sont restés élevés même après dix mois chez les patients atteints d'une forme sévère de COVID-19, tandis que pour les cas légers à modérés de COVID-19, les taux sont revenus à la valeur initiale en dix mois.
Les chercheurs estiment que leurs résultats corroborent les théories proposées dans d’autres études sur les lésions tissulaires étendues dues à une forme grave de la COVID-19 ou à la persistance à long terme d’antigènes dans l’organisme et à l’excrétion continue du virus. D’autres explications incluent également l’activation persistante des lymphocytes T en raison de l’augmentation des taux d’IL-4 et d’IL-17A dans le sérum, qui étaient tous deux élevés dans les échantillons de sérum de la cohorte infectée par le SRAS-CoV-2 dans l’étude.
Les individus de la cohorte infectée par le SARS-CoV-2 ont également montré des niveaux élevés de cellules mémoire effectrices exprimant CD3, CD4 et CD8, ainsi que de cellules B plasmablastiques et translationnelles, mais des niveaux inférieurs de cellules T régulatrices. De plus, les niveaux d'anticorps contre la nucléocapside du SARS-CoV-2 et les protéines de pointe ont diminué avec le temps, en particulier chez les patients plus jeunes. Cependant, les changements dans les cellules T régulatrices et effectrices et les émigrants thymiques récents étaient indépendants des changements dans les niveaux d'anticorps.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats ont montré que les infections par le SRAS-CoV-2 entraînaient des changements à long terme dans les paramètres de l’immunité adaptative et innée et dans les cellules immunitaires, et que ces changements étaient associés à des profils de cytokines dominés par les cellules T auxiliaires 2. Ces résultats approfondissent notre compréhension des différents mécanismes qui contribuent à la COVID longue.
