Un groupe de recherche de l'Université de Kumamoto, au Japon, a analysé la physiopathologie du syndrome myélodysplasique (MDS), un cancer du sang qui se présente souvent chez les personnes âgées, et a trouvé la présence du facteur de transcription RUNX3, révélant ainsi une fonction de croissance du cancer pour ce qui avait été considéré comme un suppresseur de tumeur. Des analyses supplémentaires de cellules MDS humaines et de souris modèles ont trouvé un mécanisme d'expression génique anormal lié à l'initiation et à la propagation des cellules souches MDS et ont confirmé RUNX3 comme nouvelle cible thérapeutique.
Le MDS est un cancer réfractaire résistant aux médicaments anticancéreux. Il provient de cellules souches hématopoïétiques et provoque une défaillance hématopoïétique. Les progrès récents dans l'analyse complète du séquençage de l'ADN ont révélé en grande partie les principales mutations génétiques au sein du MDS, mais beaucoup reste inconnu sur les mécanismes qui le provoquent. Ainsi, le groupe de recherche du Centre de recherche international pour les sciences médicales (IRCMS) s'est concentré sur le facteur de transcription RUNX3 et a étudié son rôle dans le développement du MDS.
Ils ont d'abord analysé la corrélation entre les niveaux d'expression de RUNX3 dans les cellules MDS humaines et le pronostic vital, et ont confirmé que les patients avec une expression RUNX3 plus élevée avaient un pronostic pire. Ensuite, puisque l'expression de RUNX3 dans les cellules MDS humaines a une fréquence élevée de mutation dans le gène TET2, ils ont créé des souris modèles MDS exprimant RUNX3 déficientes en gène TET2. Il a été constaté que les cellules MDS déficientes en TET2 exprimant RUNX3 suppriment le niveau d'expression et la fonction de RUNX1, un facteur de transcription dans la même famille de gènes que RUNX3 et est essentiel pour l'hématopoïèse normale. Cela indique un nouveau mécanisme de développement du cancer qui supprime les fonctions normales grâce à des interactions entre les gènes de la famille. Les chercheurs ont également découvert que RUNX3 coopère avec le gène MYC, un oncogène connu, pour développer des cellules MDS. L'inhibition de la fonction MYC a supprimé de manière significative la prolifération des cellules exprimant RUNX3.
De nouveaux progrès dans les recherches futures devraient conduire au développement de nouvelles méthodes thérapeutiques ciblant le facteur de transcription RUNX3 dans le syndrome myélodysplasique du cancer réfractaire. Nos résultats devraient également être bénéfiques dans l'étude d'autres cancers hématologiques où le facteur de transcription RUNX joue un rôle important comme la leucémie liée au syndrome de Down. «
Le professeur Goro Sashida qui dirige l'étude
La source:
Référence de la revue:
Yokomizo-Nakano, T., et al. (2020) La surexpression de RUNX3 réprime RUNX1 pour stimuler la transformation du syndrome myélodysplasique. Recherche contre le cancer. doi.org/10.1158/0008-5472.can-19-3167.
