Des chercheurs de l’UCL ont développé une nouvelle thérapie génique pour guérir une forme dévastatrice d’épilepsie infantile, dont une nouvelle étude montre qu’elle peut réduire considérablement les crises chez la souris.
L’étude, publiée dans Cerveaucherchait à trouver une alternative à la chirurgie pour les enfants atteints de dysplasie corticale focale.
La dysplasie corticale focale est causée par des zones du cerveau qui se sont développées anormalement et constitue l’une des causes les plus courantes d’épilepsie pharmacorésistante chez les enfants. Cela se produit fréquemment dans les lobes frontaux, qui sont importants pour la planification et la prise de décision. L’épilepsie dans la dysplasie corticale focale est associée à des comorbidités, notamment des troubles d’apprentissage.
Bien que la chirurgie visant à retirer la malformation cérébrale affectée soit efficace, son utilisation est sévèrement limitée par le risque de déficit neurologique permanent et n’entraîne pas toujours l’absence de crises.
Par conséquent, des chercheurs de l’Institut de neurologie UCL Queen Square ont évalué une thérapie génique basée sur la surexpression d’un canal potassique qui régule l’excitabilité neuronale dans un modèle murin de dysplasie corticale focale du lobe frontal.
Les canaux potassiques contrôlent le mouvement des ions potassium entrant et sortant des cellules. Lorsqu’il y a une surexpression d’un canal potassique, cela signifie qu’il y a une plus grande régulation, ce qui entraîne une diminution de l’activité des cellules et, par conséquent, l’arrêt des crises.
Il est très excitant de voir que cette nouvelle thérapie génique pourrait potentiellement être utilisée comme une alternative efficace à la chirurgie chez les patients atteints de dysplasie corticale focale. »
Gabriele Lignani, auteur co-correspondant, professeur, Institut Queen Square de neurologie de l’UCL
Il a déjà été démontré que les thérapies géniques fonctionnent dans une autre forme d’épilepsie, où les crises surviennent dans les lobes temporaux, mais n’ont pas été testées dans la dysplasie corticale focale.
Dans ce cas, les chercheurs ont introduit un gène modifié de canal potassique appelé EKC dans le lobe frontal affecté des souris épileptiques. Pour plus de sécurité, ils ont utilisé un virus incapable de se répliquer afin de transporter le gène du canal potassique.
Avant d’administrer le traitement, les chercheurs ont surveillé l’activité cérébrale des souris pendant 15 jours. Ils ont ensuite injecté soit le virus porteur du gène EKC, soit un virus témoin dans la zone cérébrale affectée. L’équipe a ensuite surveillé l’activité cérébrale des souris pendant 15 jours supplémentaires.
Les chercheurs ont découvert que la thérapie génique réduisait les crises de 87 % en moyenne par rapport au groupe témoin, sans affecter la mémoire ou le comportement de la souris.
L’auteur principal, le Dr Vincent Magloire (UCL Queen Square Institute of Neurology), a déclaré : « Suite à l’étude réussie chez la souris, nous pensons que le traitement est adapté à une application clinique et, compte tenu de l’ampleur du besoin non satisfait, il pourrait être déployé pour des milliers d’enfants qui sont actuellement gravement touchés par des crises incontrôlées.
L’auteur co-correspondant, le professeur Dimitri Kullmann (Institut de neurologie Queen Square de l’UCL) a ajouté : « Des plans pour un premier essai clinique sur l’homme sont en cours et sont prévus dans les cinq prochaines années. »
La recherche a été financée par la Charité pour enfants du Great Ormond Street Hospital (GOSH Charity), le Medical Research Council, l’Epilepsy Research Institute UK et Wellcome.
