Comme la cause des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MII) telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse n’est pas encore connue, le traitement des personnes qui en souffrent vise actuellement à soulager les symptômes souvent angoissants. La découverte par une équipe de recherche de MedUni Vienne que le déclencheur de l’IBD pourrait être trouvé à la surface des cellules épithéliales intestinales offre un nouveau point de départ potentiel pour le développement de mesures thérapeutiques. Les résultats de l’étude ont été récemment publiés dans la revue scientifique « EMBO Reports ».
Dans leurs expériences, le groupe de recherche dirigé par Bernadette Mödl et Robert Eferl du Centre de recherche sur le cancer (CCR) de MedUni Vienne et du Comprehensive Cancer Center (CCC) a pu montrer pour la première fois que certains changements dans la bordure en brosse de l’épithélium intestinal les cellules pourraient être associées au développement des MII. La bordure en brosse est constituée de saillies denses en forme de doigt (microvillosités) à la surface des cellules épithéliales intestinales, les cellules de la couche la plus externe de l’intestin. Les microvillosités sont reliées entre elles par un complexe protéique (complexe d’adhésion intermicrovillaire = IMAC), responsable de la structure organisée de la bordure en brosse.
Booster la production de certaines protéines
On sait depuis un certain temps qu’une certaine protéine de l’IMAC (CDHR5) est présente en quantités réduites chez les personnes atteintes de MII. Afin d’étudier les connexions jusqu’alors inconnues, l’équipe de recherche a créé un modèle de souris pour ses investigations dans lequel CDHR5 manquait. La microscopie électronique a révélé que les microvillosités de la bordure en brosse de ces souris semblaient raccourcies et, comme des poils non peignés, complètement désorganisées.
Cependant, cela n’a pas conduit à l’invasion de bactéries nocives ni au développement d’une infection intestinale. »
Bernadette Mödl, premier auteur
L’IBD ne s’est développée qu’après que la couche protectrice de mucus recouvrant les cellules épithéliales intestinales soit devenue perméable au cours de l’expérience.
« La protéine IMAC réduite ou manquante et le déficit organisationnel associé dans la bordure en brosse, combinés à la perméabilité de la couche de mucus, se sont révélés être des déclencheurs possibles de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. » déclare le responsable de l’étude, Robert Eferl, résumant les résultats. En conséquence, les substances actives qui stimulent la production de protéines IMAC dans les cellules épithéliales intestinales pourraient représenter un point de départ possible pour le développement d’une thérapie causale contre les MII.
Le fait qu’une alimentation malsaine et riche en graisses soit associée au développement des MII peut également s’expliquer par les résultats de l’étude actuelle, car il a été démontré que ce régime rend plus perméable la couche de mucus située dans la bordure en brosse des cellules épithéliales intestinales. Cela pourrait être particulièrement critique pour les personnes ayant des antécédents familiaux de faible production de CDHR5.
La recherche a été réalisée en étroite collaboration avec des collègues de l’Institut clinique de pathologie et du Département de chirurgie buccale et maxillo-faciale de MedUni Vienne, ainsi qu’avec des partenaires de l’Université de Vienne.
