Des chercheurs de l'Université Macquarie ont découvert de nouvelles informations sur la manière dont les cellules cancéreuses de la bouche peuvent bloquer la réponse immunitaire de l'organisme. Ces résultats pourraient conduire à de meilleurs traitements pour cette maladie agressive.
Leurs recherches, publiées dans la Journal des biosciences orales Ce mois-ci, nous avons étudié les interactions protéiques dans les cellules cancéreuses de la bouche qui pourraient empêcher nos cellules immunitaires d’attaquer ces tumeurs.
Le cancer de la bouche est le sixième cancer le plus fréquent en Australie et le plus fréquent en Inde. Les formes avancées de cancer de la bouche sont difficiles à traiter, les patients survivant généralement moins de 12 mois.
L'auteur principal, le Dr Rajdeep Chakraborty, du département de biosciences appliquées de l'université Macquarie, affirme que l'étude offre des indices importants sur la manière dont le cancer de la bouche évite le système immunitaire.
Nous pensions qu'il pourrait y avoir des protéines dans les cellules cancéreuses de la bouche qui travaillent ensemble pour réduire l'attaque des cellules immunitaires.
Dr Rajdeep Chakraborty, biosciences appliquées, Université Macquarie
Le Dr Chakraborty est le chercheur principal du projet, il est également chirurgien dento-alvéolaire et titulaire d'un doctorat de l'Université Macquarie.
Sommaire
Résistant au traitement
Le cancer de la bouche comprend les cancers des lèvres, de la langue, des joues, de la bouche, du palais, des sinus et de la gorge. Les facteurs de risque comprennent le tabagisme, la consommation excessive d'alcool et l'infection par le VPH.
La détection précoce améliore considérablement les taux de survie du cancer de la bouche. Cependant, les formes avancées de la maladie restent très difficiles à traiter efficacement.
L'immunothérapie, qui vise à renforcer les défenses naturelles de l'organisme contre le cancer, s'est révélée prometteuse dans le traitement de certains cancers, mais n'a eu qu'un succès limité dans le traitement du cancer de la bouche. Cette nouvelle recherche pourrait aider à expliquer pourquoi et ouvrir la voie à de nouvelles approches.
L'étude s'est concentrée sur une protéine appelée « transducteur de signal et activateur de transcription 3 » (STAT3), qui favorise la croissance des cellules cancéreuses de la bouche. L'équipe a utilisé des techniques protéomiques avancées pour déterminer avec quelles autres protéines STAT3 interagit dans les cellules cancéreuses de la bouche.
« Nos résultats suggèrent que STAT3 et ses partenaires protéiques agissent peut-être comme un facteur de confusion et empêchent les cellules cancéreuses d'être ciblées lors du traitement anticancéreux du cancer de la bouche. »
Modèle de cancer 3D
Pour cette recherche, le Dr Chakraborty a développé un nouveau modèle de cancer tridimensionnel, désormais breveté.
« Le modèle de cancer tridimensionnel que j'ai développé associe les cellules cancéreuses aux cellules immunitaires plutôt que d'utiliser des modèles de souris qui ne sont souvent pas transposables à la recherche humaine.
« Les cellules du tissu buccal humain sont prélevées et préparées de telle manière que les cellules immunitaires interagissent simultanément avec les cellules cancéreuses buccales pour imiter le comportement de la tumeur. »
Les chercheurs ont ensuite utilisé la spectrométrie de masse sur les modèles 3D pour identifier les protéines interagissant avec STAT3.
Les chercheurs ont découvert que le STAT3 était beaucoup plus élevé dans tous les types de cellules cancéreuses buccales étudiés par rapport aux cellules buccales normales.
Ils ont également découvert qu'une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) était étroitement liée à STAT3 dans les cellules cancéreuses de la bouche, et que plusieurs autres protéines qui interagissaient avec STAT3 étaient impliquées dans le contrôle du système immunitaire, y compris certaines connues pour le supprimer.
Leur analyse a montré que STAT3 et ses protéines partenaires pourraient être impliqués dans des voies qui aident le cancer à éviter le système immunitaire.
De nouvelles options de traitement
Le Dr Chakraborty affirme que la recherche ouvre de nouvelles possibilités pour le traitement du cancer de la bouche, en particulier en ce qui concerne la résistance aux médicaments.
L’équipe explore désormais des combinaisons de traitements telles que l’association d’anticorps monoclonaux ou artificiels STAT3 avec un traitement EGFR.
« Les rapports initiaux de la première et de la deuxième phase ont montré que cela fonctionne », déclare le Dr Chakraborty.
« Cette étude révèle de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles qui pourraient aider à stimuler la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses de la bouche », dit-il.
Ces résultats pourraient également expliquer pourquoi certains cancers de la bouche deviennent résistants aux traitements d’immunothérapie existants.
Le professeur associé Fei Liu, de l'École des sciences naturelles de l'Université Macquarie, est un chimiste intéressé par les thérapies de précision ciblant les mécanismes du cancer et un collaborateur de la recherche.
Elle dit que l’équipe a utilisé une gamme de techniques dans cette étude, notamment la culture cellulaire 3D, la protéomique et l’analyse bioinformatique.
« Cette approche à plusieurs volets a permis aux chercheurs d’examiner des interactions protéiques potentiellement imprévues dans un modèle qui pourrait mieux imiter l’environnement de tumeurs réelles », explique le professeur associé Liu.
Le Dr Chakraborty affirme que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats et développer des thérapies potentielles.
« C’est une première étape importante, mais nous devons maintenant confirmer ces interactions protéiques et voir si les cibler peut stimuler les réponses immunitaires antitumorales », explique-t-il.
Résistance aux médicaments
« Nos données préliminaires pourraient faire la lumière sur les raisons pour lesquelles les cancers buccaux agressifs deviennent souvent résistants au cétuximab, l'une des principales thérapies ciblées approuvées par la FDA », explique le Dr Chakraborty.
(Le cétuximab est un anticorps monoclonal qui cible l’EGFR, l’une des protéines clés identifiées dans cette étude comme interagissant avec STAT3).
« Nous espérons que cette recherche mènera au développement de nouveaux médicaments et donnera de l’espoir aux patients atteints de cancer de la bouche, en particulier ceux atteints de cancers de la bouche agressifs qui ont actuellement un très mauvais pronostic », déclare le Dr Chakraborty.
