Les cellules épithéliales, qui tapissent les surfaces et les organes du corps, peuvent se protéger contre le cancer en éliminant les cellules malsaines ou anormales grâce à un mécanisme appelé « extrusion apicale », où les cellules endommagées sont retirées de force de la couche cellulaire par les cellules saines environnantes. . Le processus sous-jacent par lequel les défenses de l’extrusion apicale sont surmontées, permettant aux cellules de devenir invasives et cancéreuses, est resté inconnu. Maintenant, cependant, un groupe de l’Université d’Osaka a identifié qu’une molécule appelée Src est la clé de ce processus.
Src est un régulateur clé des processus cellulaires fondamentaux tels que la migration et l’adhésion cellulaires. On sait qu’il est codé par un oncogène, un gène susceptible de provoquer le cancer, car l’activation anormale ou l’expression accrue de Src a déjà été liée à divers types de cancer. On pense qu’il joue un rôle clé dans la progression du cancer, mais le passage mécaniste de son rôle normal à un rôle cancéreux est resté inconnu.
La membrane cellulaire, entourant la cellule, contient des arrangements dynamiques de diverses molécules, y compris des lipides. Celles-ci peuvent s’assembler en zones plus ordonnées appelées « radeaux lipidiques ». L’équipe a comparé des phénotypes contrastés de différentes cellules transformées par Src et a montré que l’emplacement de Src dans la membrane cellulaire déterminait son action. Lorsque la Src était située à l’intérieur d’un radeau lipidique, les cellules cancéreuses ont pu devenir invasives et surmonter les mécanismes de protection de la couche cellulaire normale.
Mais comment la localisation de Src est-elle contrôlée ? Ils ont montré qu’une autre molécule, connue sous le nom de CDCP1, forme un échafaudage moléculaire qui active la Src. « En analysant les cellules cancéreuses, nous avons montré que CDCP1 favorisait l’invasion des cellules cancéreuses », explique l’auteur principal Kentaro Kajiwara, « tandis que l’inhibition de CDCP1 entraînait l’élimination des cellules cancéreuses par extrusion apicale ».
Le recrutement par CDCP1 de Src dans les radeaux lipidiques déclenche une cascade qui aboutit finalement à ce que les cellules cancéreuses échappent au sort de l’extrusion apicale en envahissant la couche basale, mais cette étape de recrutement initiale est vitale dans ce processus.
Le contrôle spatial de l’activation de Src par CDCP1 dans les radeaux lipidiques est essentiel pour transmettre la résistance au processus d’extrusion apicale et permet aux cellules cancéreuses de devenir invasives, favorisant la carcinogenèse.
Masato Okada, auteur principal
L’expression de CDCP1 est déjà connue pour être augmentée dans certains types de cancers, tels que le cancer du poumon et du pancréas, et ce travail fournit un aperçu mécaniste de ses rôles dans l’invasion des cellules cancéreuses. Cette étude montre que CDCP1 pourrait être une cible prometteuse de traitement médicamenteux pour les cancers à un stade précoce.
