Une nouvelle voie moléculaire impliquant des protéines de signalisation cellulaire dans le cerveau pourrait expliquer comment le stress affecte le lupus neuropsychiatrique avec des manifestations neuropsychologiques diffuses.
Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune qui affecte tous les systèmes organiques du corps. Cette maladie chronique comprend des périodes de maladie, appelées poussées, et des périodes de rémission, lorsque les symptômes sont peu nombreux. Il n’y a jusqu’à présent aucun remède pour cette maladie; les traitements consistent à prévenir les poussées et à réduire leur gravité et leur durée. L’une des formes les plus graves de LED est le lupus érythromateux disséminé neuropsychiatrique (NPSLE), qui affecte le système nerveux central – le cerveau et la moelle épinière.
Une équipe de chercheurs, dirigée par le professeur Masaaki Murakami de l’Institut de médecine génétique de l’Université d’Hokkaido, a identifié un mécanisme moléculaire induit par le stress qui affecte le NPSLE, révélant une cible potentielle pour le traitement de la maladie. Leurs conclusions ont été publiées dans la revue Annales des maladies rhumatismales.
L’équipe de recherche s’est concentrée sur un type spécifique de NPSLE appelé lupus neuropsychiatrique avec manifestations neuropsychologiques diffuses (dNPSLE). On pense qu’il existe de nombreuses causes de dNPSLE, mais sa pathogenèse reste mal comprise. Les chercheurs se sont surtout intéressés aux effets du stress, car le stress chronique est connu pour être impliqué dans le développement de nombreuses maladies auto-immunes.
Afin d’identifier les mécanismes moléculaires induits par le stress qui pourraient affecter le dNPSLE, ils ont mené des expériences sur des modèles de souris présentant des symptômes de type SLE. Après avoir soumis un ensemble de ces souris à un stress de privation de sommeil, ils ont pu identifier que le cortex préfrontal médian (mPFC) du cerveau était anormalement activé.
Dans le mPFC, l’expression d’au moins 509 gènes a été significativement affectée par la privation de sommeil. L’équipe a spécifiquement noté la régulation à la hausse d’un gène pro-inflammatoire microglial qui est nécessaire pour deux interleukines, IL12 et IL23. En outre, ils ont montré que la régulation à la hausse de ces deux interleukines provoquait l’activation des cellules microgliales du mPFC. Le blocage des voies IL12 et IL23 dans ces modèles de souris privées de sommeil a inhibé les symptômes neuropsychiatriques induits par le stress.
Plus important encore, ils ont montré que les niveaux d’IL12 et d’IL23 dans le liquide céphalo-rachidien des patients humains atteints de dNPSLE étaient plus élevés que ceux des individus sains, à tel point qu’ils peuvent être utilisés comme marqueur diagnostique. Ils ont également montré que le mPFC chez les patients dNPSLE est atrophié. Ensemble, ceux-ci indiquent que les résultats des modèles de souris peuvent être applicables aux humains.
« En révélant l’effet des effets induits par le stress sur l’expression de l’IL12 et de l’IL23 dans le dNPSLE, nous les avons identifiés non seulement comme un marqueur diagnostique mais aussi comme une nouvelle cible thérapeutique pour cette maladie », a déclaré Masaaki Murakami.
