Des chercheurs du Karolinska Institutet et de l'hôpital St Erik Eye en Suède ont découvert un moyen d'affiner la production de cellules rétiniennes à partir de cellules souches embryonnaires pour traiter la cécité chez les personnes âgées. En utilisant l'édition du gène CRISPR / Cas9, ils ont également réussi à modifier les cellules afin qu'elles puissent se cacher du système immunitaire pour empêcher le rejet. Les études sont publiées dans les revues scientifiques Communications Nature et Rapports sur les cellules souches.
La dégénérescence maculaire de l'œil liée à l'âge est la cause la plus courante de cécité chez les personnes âgées. Cette perte de vision est causée par la mort des photorécepteurs (les bâtonnets et les cônes) résultant de la dégénérescence et de la mort du pigment épithélial rétinien sous-jacent (cellules RPE), qui fournissent aux bâtonnets et aux cônes une nourriture vitale. Un futur traitement possible pourrait être de transplanter des cellules RPE fraîches formées à partir de cellules souches embryonnaires.
En collaboration avec des collègues de l'hôpital St Erik Eye, des chercheurs du Karolinska Institutet ont maintenant trouvé des marqueurs spécifiques à la surface des cellules RPE qui peuvent être utilisés pour isoler et purifier ces cellules rétiniennes. Les résultats sont publiés dans Communications Nature.
La découverte nous a permis de développer un protocole robuste qui garantit que la différenciation des cellules souches embryonnaires en cellules RPE est efficace et qu'il n'y a pas de contamination d'autres types de cellules. Nous avons maintenant commencé la production de cellules RPE conformément à notre nouveau protocole pour la première étude clinique, qui est prévue pour les années à venir. «
Fredrik Lanner, chercheur principal, chercheur au Département de science clinique, d'intervention et de technologie et au Centre Ming Wai Lau de médecine réparatrice au Karolinska Institutet
Un obstacle lors de la transplantation de tissus générés à partir de cellules souches est le risque de rejet, qui se produit si les antigènes de transplantation du donneur et du tissu du patient diffèrent. Des groupes de recherche du monde entier travaillent donc à créer ce que l'on appelle des cellules universelles, qui, idéalement, ne déclencheront pas de réponse immunitaire.
Dans une étude publiée dans Rapports sur les cellules souches le même groupe au Karolinska Institutet a créé des cellules souches embryonnaires capables de se cacher du système immunitaire. À l'aide de l'édition du gène CRISPR / Cas9, ils ont retiré certaines molécules, HLA classe I et classe II, qui se trouvent à la surface des cellules souches comme moyen par lequel le système immunitaire peut les identifier comme endogènes ou non. Les cellules souches dépourvues de ces molécules ont ensuite été différenciées en cellules RPE.
Les chercheurs ont pu montrer que les cellules RPE modifiées conservent leur caractère, qu'aucune mutation nocive n'apparaît dans le processus et que les cellules peuvent éviter les cellules T du système immunitaire sans activer d'autres cellules immunitaires. La réponse de rejet a également été significativement moins et plus retardée qu'après la transplantation de cellules RPE régulières, dont les surfaces possèdent toujours des molécules HLA.
« La recherche en est encore à ses débuts, mais cela peut être une première étape importante vers la création de cellules d'EPR universelles pour le traitement futur de la dégénérescence maculaire liée à l'âge », explique le dernier auteur conjoint Anders Kvanta, professeur adjoint au Département de neurosciences cliniques. et consultant au St Erik Eye Hospital.
La source:
Référence de la revue:
Plaza Reyes, A., et al. (2020) Identification des marqueurs de surface cellulaire et établissement d'une différenciation monocouche aux cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes. Communications Nature. doi.org/10.1038/s41467-020-15326-5.
