Des chercheurs découvrent une nouvelle fonction de la protéine régulatrice dans le développement du myélome multiple

Une protéine régulatrice spécifique influence de manière significative le développement de vaisseaux sanguins inducteurs de tumeurs dans la moelle osseuse des patients atteints de cancer du sang. À l’aide d’une série d’expériences différentes, l’équipe a identifié qu’un facteur de transcription connu sous le nom de JunB est central pour la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse de patients atteints de myélome multiple (MM). Les résultats, qui ont été publiés dans la revue Leukemia, pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour cette maladie encore incurable.

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Le MM est la deuxième forme de cancer la plus courante dans les cellules hématopoïétiques. Malgré d’importantes avancées thérapeutiques au cours des deux dernières décennies, le MM reste incurable. Un facteur critique dans la pathogenèse du MM est la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse (appelée angiogenèse). Les mécanismes moléculaires exacts conduisant à ce processus sont encore inconnus. En identifiant un nouveau régulateur clé de l’angiogenèse de la moelle osseuse tumorale, une équipe internationale dirigée par le Dr Klaus Podar de KL Krems (Département de médecine interne II à l’hôpital universitaire de Krems) a maintenant fait la lumière sur ce mécanisme complexe.

Promotion de la maladie

Plus précisément, l’équipe a examiné le rôle d’un facteur de transcription, une protéine appelée JunB, qui régule la production d’autres protéines. Les résultats ont démontré que JunB régule la production de facteurs dits angiogéniques, et contribue ainsi à l’angiogenèse de la moelle osseuse, en particulier dans le MM précoce.

Pour le Dr Podar et son équipe, JunB n’est en aucun cas un acteur inconnu de MM. En effet, ils ont analysé les fonctions complexes de cette protéine dans la pathogenèse du MM pendant de nombreuses années. «Nos études antérieures ont déjà démontré que JunB favorise la prolifération, la survie et la résistance aux médicaments des cellules tumorales», explique le Dr Podar, résumant les résultats des découvertes antérieures de son groupe.

Le fait que nous ayons maintenant également identifié un rôle clé pour JunB dans la formation de vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse souligne la valeur potentielle du ciblage thérapeutique de cette protéine.

Dr Klaus Podar, Département de médecine interne II, Hôpital universitaire de Krems

Large gamme d’expériences de soutien

En utilisant un large éventail de méthodologies à jour et de modèles de cellules tumorales génétiquement inductibles, les résultats ont démontré que JunB était en corrélation avec l’induction de facteurs angiogéniques, VEGF, VEGFB et IGF1, en particulier. Par conséquent, les milieux de culture ont stimulé la croissance des vaisseaux sanguins lors de l’activation de JunB. Un rôle clé de JunB dans l’angiogenèse de la moelle osseuse du MM a été confirmé dans un modèle 3D dynamique innovant, dans un modèle in vivo, ainsi que dans des coupes de moelle osseuse de patients. Il est important de noter que les résultats des chercheurs ont également démontré que la fonction JunB était indépendante des faibles niveaux d’oxygène dans le microenvironnement tumoral – généralement un facteur crucial pour la production de facteurs pro-angiogéniques. Comme le souligne le Dr Podar : « Cela fait de JunB une cible thérapeutique prometteuse. Son inhibition peut même empêcher l’initiation d’un MM symptomatique.

En résumé, l’équipe de recherche composée de membres d’Autriche, de Belgique, de Chine, d’Allemagne, d’Italie et des États-Unis a découvert une nouvelle fonction de la protéine régulatrice JunB dans la pathogenèse précoce du MM. Avec leurs résultats précédents, ces données soutiennent fortement la valeur du ciblage de JunB pour le traitement du MM. La recherche moléculaire au KL Krems a prouvé une fois de plus qu’elle est orientée vers l’obtention d’informations pour un bénéfice clinique direct.