Des chercheurs du Vanderbilt-Ingram Cancer Center ont découvert une cible médicamenteuse sur les cellules tueuses naturelles qui pourrait potentiellement déclencher une réponse thérapeutique chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif résistant à l’immunothérapie.
Actuellement, seulement environ 15 % des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif à un stade précoce bénéficient de la combinaison de l’immunothérapie, des médicaments qui ciblent les cellules immunitaires pour attaquer la tumeur, avec la chimiothérapie. Identifier pourquoi la plupart des patients ne répondent pas est essentiel pour personnaliser les plans de traitement et minimiser les effets secondaires du traitement chez les patients.
La recherche, publiée dans Découverte du cancer, ont mis en évidence les récepteurs NKG2A comme cibles potentielles pour vaincre la résistance à l’immunothérapie dans le cancer du sein. Ces récepteurs existent sur les cellules immunitaires (« tueurs naturels ») capables de détruire les cellules cancéreuses.
Dans cette étude, les chercheurs dirigés par Justin Balko, PharmD, PhD, professeur agrégé Ingram de recherche sur le cancer, ont étudié le complexe majeur d’histocompatibilité I (tsMHC-I) spécifique à la tumeur, une molécule essentielle à la capacité du système immunitaire à reconnaître les cellules tumorales. . En analysant la variabilité du tsMHC-I dans les cancers du sein humains et dans des modèles murins, ils ont constaté une forte hétérogénéité dans l’expression de cette molécule. Cette variabilité était liée à l’absence de bénéfice de l’ajout de l’immunothérapie. Ils ont ensuite étudié comment vaincre cette résistance thérapeutique chez les patients. Leurs résultats suggèrent que la combinaison d’un traitement anti-NKG2A avec un traitement anti-PD-L1 pourrait représenter une approche prometteuse, mais sous-explorée, pour traiter le cancer du sein triple négatif. Cette étude approfondit la compréhension des raisons pour lesquelles les immunothérapies sont inefficaces pour de nombreuses patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif et comment surmonter cette résistance aux médicaments.
Ces découvertes mettent en lumière au moins une raison pour laquelle seule une petite fraction des patientes atteintes d’un cancer du sein bénéficient de l’immunothérapie : ; leurs tumeurs ont déjà trouvé un moyen de supprimer un composant essentiel de la réponse immunothérapeutique. Cependant, comprendre cela nous donne un biomarqueur potentiel pour identifier ces patients et, peut-être plus important encore, expose une nouvelle façon de cibler les cellules tumorales qui ont échappé au système immunitaire.
Justin Balko, PharmD, PhD, professeur agrégé Ingram de recherche sur le cancer, auteur correspondant de l’étude
Les auteurs principaux de l’étude sont Brandie C. Taylor, MS, et Xiaopeng Sun, étudiants diplômés du Balko Lab.
« Cette étude est le résultat d’un effort de collaboration entre chercheurs et cliniciens. Nous espérons que nos résultats aideront à déterminer quelles patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif devraient recevoir une immunothérapie et quelles patientes pourraient bénéficier de l’ajout d’anti-NKG2A dans les essais cliniques », a déclaré le rapport. » ont déclaré deux auteurs principaux.
Les autres chercheurs de Vanderbilt qui ont contribué à l’étude sont Paula Gonzalez-Ericsson, MD, Melinda Sanders, MD, Elizabeth Wescott, Susan Opalenik, PhD, Ann Hanna, PhD, Brian Lehmann, PhD, Vandana Abramson, MD, et Jennifer Pietenpol, PhD.
La recherche a été financée par des subventions des National Institutes of Health (SPORE 2P50CA098131-17) (T32CA009592), du ministère de la Défense (BC170037) et de Susan G. Komen (ASP231038783).
