Parmi les médicaments les plus récemment approuvés pour la gestion du poids, les agonistes du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ont suscité une attention considérable ; cependant, les effets de ces médicaments sur le tractus gastro-intestinal (GI) restent flous.
Une étude récente dans JAMA explore la gamme et la probabilité d’effets gastro-intestinaux indésirables suite à l’utilisation d’agonistes du GLP-1.
Étude: Risque d’événements indésirables gastro-intestinaux associés aux agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon pour la perte de poids (lettre de recherche). Crédit d’image : Melnikov Dmitriy/Shutterstock.com
Introduction
Le GLP-1, une hormone intestinale libérée peu de temps après la prise alimentaire, agit sur les récepteurs du GLP-1 largement distribués dans plusieurs tissus corporels. Cette interaction réduit l’appétit et la satiété tout en augmentant l’absorption périphérique du glucose dans les cellules musculaires et adipeuses et en réduisant la glycémie.
Étant donné que les agonistes naturels du GLP-1 ont une demi-vie courte, les agonistes synthétiques comme le sémaglutide et le liraglutide ont été approuvés pour le traitement du diabète sucré de type 2 et, plus récemment, pour la perte de poids lorsqu’ils sont utilisés en association avec des protocoles d’exercice et de régime alimentaire. Cependant, plusieurs études ont montré que ces médicaments sont associés à des taux plus élevés d’effets gastro-intestinaux indésirables, dont beaucoup sont considérés comme transitoires ou légers.
Les patients diabétiques courent un risque accru de complications gastro-intestinales telles que la pancréatite, les maladies biliaires, l’obstruction intestinale et le ralentissement du péristaltisme gastrique. Ainsi, le risque d’événements indésirables gastro-intestinaux associés à l’utilisation d’agonistes du GLP-1 par les patients diabétiques peut différer de celui des patients non diabétiques.
Qu’a montré l’étude ?
Les données ont été analysées sur 16 millions de patients de la base de données PharMetrics Plus, qui comprend plus de 90 % de toutes les prescriptions ambulatoires et diagnostics effectués par les médecins aux États-Unis. Les patients éligibles avaient récemment commencé à utiliser du sémaglutide ou du liraglutide, tandis que le groupe témoin s’était vu prescrire du buproprion-naltrexone, un troisième agent amaigrissant doté d’un mécanisme d’action différent.
L’étude a inclus plus de 4 100, 600 et 650 participants ayant reçu respectivement du liraglutide, un agoniste plus ancien du GLP-1, du sémaglutide et du bupropion-naltrexone. L’âge moyen des utilisateurs de liraglutide était d’environ 54 ans, contre 51 et 45 ans respectivement chez les utilisateurs de sémaglutide et de bupropion-naltrexone. Environ 55 % des utilisateurs de liraglutide étaient des hommes, tandis que 61 % et 82 % des utilisateurs de sémaglutide et de bupropion-naltrexone étaient respectivement des hommes.
La consommation d’alcool était la plus élevée parmi les utilisateurs de sémaglutide, tandis que le tabagisme était le plus répandu parmi les utilisateurs de liraglutide. Plus de 55 % des utilisateurs de sémaglutide souffraient d’hyperlipidémie, contre 23 % et 12 % des utilisateurs de liraglutide et de bupropion-naltrexone, respectivement.
Parmi les utilisateurs d’agonistes du GLP-1, les quatre résultats testés étaient supérieurs aux taux observés dans la cohorte bupropion-naltrexone. Ces résultats comprenaient des maladies biliaires telles qu’une inflammation de la vésicule biliaire, des calculs biliaires et des calculs dans le canal de la vésicule biliaire, une pancréatite avec ou sans maladie de la vésicule biliaire, une occlusion intestinale et une gastroparésie.
À l’exception des maladies biliaires, tous les effets indésirables gastro-intestinaux étaient plus fréquents chez les utilisateurs d’agonistes du GLP-1 que chez ceux qui prescrivaient de la bupropion-naltrexone. Par exemple, l’incidence des maladies biliaires chez les utilisateurs de sémaglutide était de 12 pour 1 000 années-personnes, contre 12,6 et 19 avec le bupropion-naltrexone et le liraglutide, respectivement.
Par rapport au groupe bupropion-naltrexone, les utilisateurs d’agonistes du GLP-1 étaient associés à un risque accru de maladie biliaire et de gastroparésie/occlusion intestinale de 50 % et 25 %, respectivement. L’augmentation la plus significative concerne le risque de pancréatite, associé à un risque neuf fois plus élevé chez les patients à qui on a prescrit des agonistes du GLP-1.
Ces augmentations du risque d’événements indésirables gastro-intestinaux ont été observées malgré l’ajustement des facteurs confondants tels que le tabagisme, la consommation d’alcool, l’hyperlipidémie et la chirurgie abdominale au cours du dernier mois, qui ont tous augmenté l’incidence de ces événements.
L’ampleur de l’effet était plus faible lorsque les antécédents d’obésité du patient étaient exclus des critères ; cependant, les résultats sont restés significatifs. De plus, les valeurs de l’indice de masse corporelle (IMC) ne semblent pas avoir d’impact sur les résultats.
Quelles sont les implications ?
Une augmentation du risque d’effets indésirables gastro-intestinaux en termes d’occlusion intestinale, de gastroparésie et de pancréatite a été observée suite à l’utilisation d’un agoniste du GLP-1, sans augmentation apparente du risque de maladie biliaire.
Compte tenu de l’utilisation généralisée de ces médicaments, ces événements indésirables, bien que rares, doivent être pris en compte par les patients qui envisagent d’utiliser ces médicaments pour perdre du poids, car le calcul risque-bénéfice pour ce groupe peut différer de celui de ceux qui les utilisent pour le diabète..»
