Les chercheurs ont peut-être découvert de nouvelles réponses sur la façon de créer des opioïdes plus sûrs. Concevoir un nouvel opioïde pour contourner la partie du cerveau qui ressent le plaisir, tout en conservant les propriétés analgésiques, qui font des opioïdes l’un des analgésiques les plus efficaces.
Dans une étude publiée dans La nature Le 13 octobre, des chercheurs ont examiné comment les opioïdes peuvent être devenus si largement abusés.
« Nous avons identifié une source majeure de la façon dont les opioïdes mu médient la récompense », a déclaré l’auteur principal Daniel Castro, instructeur par intérim en anesthésiologie et médecine de la douleur à l’UW Medicine et faisant partie du Bruchas Lab, qui examine comment les circuits neuronaux affectent les comportements motivés. « Nous avons fourni un plan du fonctionnement du système. »
Ils ont étudié une partie du cerveau appelée noyau accumbens, une région clé du circuit de récompense du cerveau. Lorsque nous faisons quelque chose qui est considéré comme gratifiant, les neurones dopaminergiques se projettent dans cette zone du cerveau et nous font nous sentir bien et en vouloir plus.
Les mu-opioïdes, comme la morphine, agissent sur des récepteurs spécifiques dans le cerveau, comme les clés d’une serrure. Nous avons isolé une nouvelle voie cérébrale où ces récepteurs exercent des effets puissants pour promouvoir le comportement de consommation de récompense. »
Michael Bruchas, professeur d’anesthésiologie et de médecine de la douleur, faculté de médecine de l’Université de Washington
Ils ont découvert que les récepteurs opioïdes se trouvent dans une partie du cerveau appelée noyau du raphé dorsal situé vers l’arrière du cerveau par le tronc cérébral. Ils agissent pour modifier la communication entre le raphé et le noyau accumbens, qui se trouvent à l’avant du cerveau.
« Cette découverte était assez inattendue », a déclaré Castro.
Bruchas a déclaré que les travaux antérieurs s’étaient concentrés uniquement sur la façon dont les récepteurs mu-opioïdes modifient la transmission de la dopamine.
Pour créer un opioïde sûr, les sociétés pharmaceutiques devraient soit contourner, soit créer des moyens de détourner l’effet du médicament de la voie du raphé dorsal au noyau accumbens, a déclaré Castro.
Les chercheurs se sont concentrés sur le récepteur de peptide opioïde MOPR. Lorsqu’il est stimulé, le MOPR altère la respiration, l’analgésie, le comportement de récompense et peut induire une toxicomanie et une surdose. Il s’agit du récepteur peptidique opioïde le plus couramment utilisé par les analgésiques opioïdes et les opiacés dont on abuse. La modification de sa fonction peut provoquer un sevrage douloureux et favoriser d’autres abus. C’est pourquoi les gens peuvent devenir incapables de s’abstenir de consommer des drogues comme l’héroïne ou la morphine.
Les chercheurs ont pu faire cette découverte en utilisant des outils neuroscientifiques et pharmacologiques très modernes. Les outils comprennent l’imagerie calcique in vivo, CRISPR Cas-9 (une technique qui a remporté le prix Nobel 2020), l’hybridation fluorescente in situ et l’optogénétique, une approche qui a révolutionné les neurosciences.
L’étude ouvre de nombreuses nouvelles voies pour plus de découvertes sur les autres comportements que le système médie ou modère, offrant potentiellement de nouvelles voies pour les opioïdes ou d’autres médicaments, qui soulagent la douleur.
