Des chercheurs identifient de nouveaux marqueurs sanguins pour détecter la maladie d'Alzheimer

Dans une étude récente publiée dans le Journal of Alzheimer’s Disease, des chercheurs de l’Université d’Okayama ont mis au point une technique pour découvrir des molécules dans le sang qui peuvent aider les médecins à différencier les patients atteints de la maladie d’Alzheimer des individus sains.

Gauche: Le graphique montre les niveaux de peptides sanguins (encadrés) dans les trois groupes et comment des niveaux plus élevés de peptides coïncident avec des scores (cercles) MMSE (cognitifs) inférieurs. À droite: Un exemple d'un cerveau sain sans Aβ, la protéine toxique (A) et un cerveau AD avec Aβ (B). Les patients avec un cerveau Aβ positif avaient également des marqueurs peptidiques sanguins plus élevés.

La maladie d’Alzheimer (MA) est très répandue dans les régions à population vieillissante comme le Japon, la Chine et l’Europe occidentale. Cette condition altère gravement la mémoire, les capacités cognitives et l’humeur. Le diagnostic de la MA est délicat et oblige les neurologues à s'appuyer sur une batterie de tests. De plus, la MA est souvent confondue avec une déficience cognitive légère (MCI), une version plus douce de la maladie. Un groupe dirigé par le professeur ABE Koji du Département de neurologie de l'Université d'Okayama a maintenant identifié des molécules dans le sang qui peuvent aider à discerner les patients atteints de MA de ceux atteints de MCI, ainsi que les individus en bonne santé.

En plus d'examiner les symptômes de près, les neurologues détectent la MA en mesurant les protéines toxiques du cerveau et du liquide céphalorachidien (LCR), un liquide clair qui traverse le système nerveux. Cependant, l'extraction du LCR des patients implique une procédure douloureuse. L'équipe de recherche a donc utilisé le sang – un fluide facilement extractible – pour étudier les protéines qui peuvent aider à la détection. Les biochimistes utilisent généralement une technique appelée «spectrométrie de masse» pour analyser les protéines dans le sang. Cependant, le sang contient également des protéines volumineuses qui peuvent obstruer les instruments utilisés dans cette technique. Ironiquement, la suppression de ces protéines élimine également leurs partenaires d'accueil appelés peptides, qui contiennent des informations importantes sur l'état de santé d'un individu. L’équipe du professeur ABE a développé une méthode pour séparer les peptides des protéines volumineuses et les transférer sur une puce qui peut être analysée sur un spectromètre de masse sensible. Des échantillons de sang de patients AD, de patients MCI et d'individus sains ont ensuite été testés.

Les peptides sanguins de ces trois groupes semblaient en effet différents, avec un ensemble de quatre peptides spécifiques présentant les schémas les plus variés. Ces peptides semblaient être élevés chez les patients atteints de MA, modérés chez les patients MCI et faibles chez les individus en bonne santé. Comme prévu, ces niveaux de peptides ont également coïncidé avec les performances cognitives de chaque individu lors d'un test clinique. Les individus avec des peptides plus élevés ont fait pire au test. Lorsque certaines personnes ont été soumises à des scintigraphies cérébrales, il a été constaté que les patients atteints de MA présentant une accumulation de protéines toxiques dans leur cerveau avaient également des peptides élevés dans leur sang. Ainsi, les profils des quatre peptides dans les trois groupes étaient synchronisés avec les autres tests de détection. Enfin, un examen plus approfondi de la biologie de ces peptides a laissé entendre qu'ils étaient liés à une inflammation du cerveau.

« La présente étude fournit un nouvel ensemble de biomarqueurs diagnostiques pour MCI et AD par une nouvelle technologie de peptidome, mais suggère également un pathomécanisme important de AD pour la neuroinflammation », proposent les chercheurs. Alors que les peptides sanguins peuvent être utilisés comme une méthode facile et bon marché pour diagnostiquer la MA dans la clinique, la technologie de séparation des peptides peut être utilisée pour découvrir des marqueurs pour d'autres maladies.

Contexte

Maladie d'Alzheimer: la maladie d'Alzheimer touche plus de 6,4 millions de personnes au Japon. La maladie n'a pas de guérison à l'heure actuelle et les stratégies thérapeutiques ne peuvent qu'entraver sa progression. Afin de fournir un traitement rapide, un diagnostic précis et précoce est vital. Malheureusement, à l'heure actuelle, les neurologues ne disposent pas d'une méthode de détection définitive. Les scintigraphies cérébrales et l'extraction du LCR sont également des techniques coûteuses et peu pratiques. Ainsi, la communauté des chercheurs dirige ses efforts pour développer un test de détection basé sur le sang. Étant donné que le sang est facile à prélever sur les patients, ces tests peuvent être répétés souvent et également effectués périodiquement pour vérifier si les stratégies thérapeutiques fonctionnent.