Actuellement, diverses classes de médicaments sont disponibles pour le traitement des maladies mentales, telles que la dépression et les troubles anxieux. Cependant, bien que ces médicaments confèrent des avantages, ils sont également associés à des effets secondaires indésirables. Par conséquent, les chercheurs médicaux s’efforcent continuellement d’améliorer les propriétés pharmacologiques des agents thérapeutiques afin d’optimiser le rapport bénéfice/effet secondaire.
Le groupe de recherche dirigé par Harald Sitte au Centre de physiologie et de pharmacologie du MedUni Vienna a mené une étude pour identifier de nouveaux médicaments qui pourraient potentiellement être utilisés pour le traitement des troubles neuropsychiatriques. Il est important de noter que les composés principaux ont présenté un risque réduit d’abus de drogues et d’autres effets indésirables par rapport à d’autres agents actuellement en cours d’évaluation. Les résultats de la recherche ont été récemment publiés dans la revue Psychiatrie moléculaire.
Dans leurs expériences précliniques, l’équipe de recherche, dirigée par Harald Sitte de l’Institut de pharmacologie du Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienne, a identifié le potentiel de certaines substances de la famille des composés synthétiques de cathinone pour le traitement des maladies mentales. Les cathinones sont dérivées de la cathine, qui se trouve dans la plante de khat, et sont connues pour leur capacité à libérer des monoamines telles que la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine.
« Ces substances ont d’abord montré des effets liés à la sérotonine dans nos modèles cellulaires, puis également dans notre modèle murin« , explique Harald Sitte, faisant référence à cette substance messagère considérée comme un facteur clé dans le traitement médicamenteux de la dépression et des troubles anxieux tels que les phobies sociales ou le trouble de stress post-traumatique. Les composés de cathinone utilisés dans l’étude ont attiré les scientifiques. attention en raison de leur préférence pour la libération de sérotonine sans augmenter de manière significative le niveau de dopamine dans le « centre de récompense » du cerveau.
Par conséquent, les nouveaux médicaments que nous recherchons sont moins susceptibles d’être abusés et sont également associés à moins d’effets indésirables dans l’ensemble. »
Harald Sitte, Institut de pharmacologie du Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienna
Libération de sérotonine avec moins de risque
Les maladies mentales telles que la dépression et les troubles anxieux peuvent être atténuées en augmentant les niveaux de sérotonine extracellulaire dans le cerveau. Ceci est généralement réalisé par des substances classées comme antidépresseurs. Le mode d’action de ces inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) repose sur le blocage de la recapture de la sérotonine à partir de la fente synaptique (espace interneuronal), ce qui augmente la quantité de sérotonine dans l’espace extracellulaire. A noter, les antidépresseurs « classiques » inhibent et « bloquent » le transporteur de la sérotonine. En revanche, des preuves récentes d’études précliniques et cliniques ont identifié le potentiel des médicaments qui provoquent la libération de sérotonine via le transporteur de la sérotonine, c’est-à-dire des substances qui inversent la direction de transport naturelle du transporteur de la sérotonine. Cependant, les agents libérant de la sérotonine actuellement en cours d’essais cliniques comportent un risque d’abus et d’effets secondaires nocifs. – comme la MDMA, également connue sous le nom d' »ecstasy », qui est considérée comme une « drogue de fête » dans des contextes non cliniques.
« Notre recherche a identifié les premiers représentants d’une nouvelle classe de médicaments libérant de la sérotonine qui ne produisent pas divers effets indésirables », déclare le responsable de l’étude Harald Sitte, résumant les résultats de l’étude, qui a été menée par les premiers auteurs Felix Mayer (Florida Atlantic University ) et Marco Niello (Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienna) en collaboration avec l’Université de technologie de Vienne, l’Université de l’Atlantique de Floride, l’Université de Pékin et l’Institut national de toxicomanie de Baltimore.
