Une nouvelle découverte sur les causes de la maladie pulmonaire PAP peut également offrir des solutions pour traiter l’obésité et les maladies cardiaques. Le groupe de recherche du professeur agrégé Alexander Mildner de l’Université de Turku, en Finlande, a identifié un défaut génétique qui provoque l’accumulation de lipides dans les alvéoles pulmonaires.
Les alvéoles pulmonaires sont de minuscules sacs aériens en forme de bulles situés à l’extrémité des bronches. Ils sont vitaux pour la survie car ils échangent de l’oxygène contre du dioxyde de carbone.
Les alvéoles sont recouvertes d’un mince film fluide appelé tensioactif qui est constitué principalement de lipides. Le surfactant ne protège pas seulement les poumons contre les agents pathogènes et la poussière en suspension dans l’air, mais facilite également la respiration en réduisant la tension superficielle alvéolaire.
Les lipides tensioactifs sont constamment produits et éliminés des alvéoles. Les macrophages alvéolaires, les cellules immunitaires charognardes des poumons, dégradent et recyclent les lipides tensioactifs. Des défauts dans le développement et la fonction des macrophages alvéolaires conduisent à un équilibre tensioactif perturbé et à une accumulation pathologique de lipides tensioactifs qui obstruent finalement l’espace alvéolaire. Les lipides accumulés rendent les macrophages gonflés et mousseux.
« Nous pouvons observer ce phénomène chez les patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP). Ils souffrent d’essoufflement, d’une fonction respiratoire altérée et d’un risque accru d’infections pulmonaires. C’est une maladie relativement rare », explique le professeur agrégé Alexander Mildner du Programme phare InFLAMES à l’Université de Turku, en Finlande, qui dirigeait la recherche en coopération avec le groupe du professeur Achim Leutz au Centre Max-Delbrück à Berlin, en Allemagne.
Les macrophages manquent d’outils cellulaires essentiels
Une perturbation de la régulation des gènes provoque le défaut des macrophages. L’une de ces perturbations a déjà été identifiée, mais Mildner et son groupe ont découvert que l’absence d’un deuxième régulateur rend les macrophages incapables d’éliminer les lipides du surfactant.
Ce gène régulateur est le facteur de transcription C/EBPb. Nous avons observé que les macrophages déficients en C/EBPb manquaient des outils cellulaires nécessaires à la clairance des lipides. »
Alexander Mildner, professeur associé, Université de Turku, Finlande
L’importance de la nouvelle découverte ne se limite pas à la maladie PAP. On trouve également des macrophages gonflés et mousseux chez les personnes souffrant d’obésité ou d’athérosclérose.
« Peut-être pouvons-nous apprendre des macrophages alvéolaires dans les poumons et traduire nos découvertes à d’autres macrophages et les aider à digérer les lipides plus efficacement. À l’avenir, il pourrait être possible d’activer pharmacologiquement le réseau macrophage C/EBPb-Pparg2 chez les patients obèses. , PAP ou l’athérosclérose et favoriser la digestion des lipides dans ces cellules. Cela pourrait fournir de nouvelles stratégies pour traiter ces patients », explique Mildner.
