Des chercheurs du Tisch Cancer Institute de Mount Sinai ont identifié un nouveau gène essentiel à la croissance du cancer du côlon et ont découvert que l’inflammation de l’environnement externe autour de la tumeur peut contribuer à la croissance des cellules tumorales. Les scientifiques ont rapporté ces découvertes dans Communication Nature en octobre.
C’est la première fois que des scientifiques découvrent que l’environnement autour d’une tumeur cancéreuse du côlon peut programmer ce que l’on appelle un « super activateur », une zone complexe d’ADN avec une forte concentration de machinerie transcriptionnelle qui contrôle si une cellule est maligne.
Ce super activateur – le plus grand 1 à 2 % de tous les activateurs de la cellule – régule le gène PDZK1IP1, qui n’était auparavant pas identifié comme un gène du cancer. Une fois les chercheurs supprimés PDZK1IP1la croissance du cancer du côlon a ralenti, suggérant que PDZK1IP1 et son super activateur pourraient être des cibles pour les thérapies anticancéreuses.
Aux États-Unis, le cancer du côlon est le troisième cancer le plus répandu et le deuxième cancer le plus mortel. Ce cancer dépend de la chirurgie pour le traitement, et les immunothérapies qui ont révolutionné le traitement du cancer avancé n’ont fonctionné que pour un petit sous-ensemble de patients atteints d’un cancer du côlon. C’est pourquoi il y a un grand besoin d’une nouvelle identification de cible. »
Royce Zhou, premier auteur de l’étude, étudiant en médecine/doctorat, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Cette étude a révélé que le super activateur est activé par l’inflammation environnante dans le microenvironnement tumoral. L’inflammation permet aux cellules cancéreuses de survivre dans un environnement qu’elles n’auraient pas autrement. La maladie intestinale inflammatoire est un risque connu de cancer du côlon; cette découverte pourrait contribuer à la compréhension du mécanisme impliqué.
« Ce que cela signifie pour la plupart des patients atteints d’un cancer du côlon, c’est que l’inflammation qui se produit dans la tumeur contribue à la croissance de la tumeur. Cela souligne l’importance de comprendre ce que nous pouvons faire pour freiner les effets inflammatoires dans le côlon par la prévention ou la compréhension des effets alimentaires pourrait avoir sur le microenvironnement dans le côlon », a déclaré l’auteur principal Ramon Parsons, MD, PhD, directeur du Tisch Cancer Institute à la Icahn School of Medicine du Mont Sinaï. « En termes de traitement, nous avons des preuves génétiques que le ciblage de ce gène inhibe en fait les tumeurs. En comprenant tous ces différents composants, nous aurons de meilleurs outils pour tenter de prévenir la maladie. »
Cette découverte a été rendue possible en étudiant les tissus tumoraux vivants et les tissus sains environnants immédiatement après les interventions chirurgicales de 15 patients atteints d’un cancer du côlon. Être capable de préparer et d’analyser des cellules vivantes a permis aux chercheurs de voir le microenvironnement tumoral et les moteurs génétiques et biologiques du cancer du côlon, a déclaré M. Zhou.
« Nous avions des spécimens vivants de cellules vivantes directement de la salle d’opération qui nous ont permis de mesurer immédiatement l’état épigénétique de cette tumeur », a ajouté le Dr Parsons. « Sans cette infrastructure ici au mont Sinaï, nous n’aurions pas pu faire cette découverte. »
