Les chercheurs méthodistes de Houston feront partie d'un consortium national financé par une subvention pouvant atteindre 49 millions de dollars de l'Agence des projets de recherche avancée pour la santé (ARPA-H) du gouvernement américain pour développer un vaccin contre deux des souches d'herpèsvirus les plus courantes et les plus destructrices qui sont latentes. infecter une majorité d’Américains et peut entraîner des infections aiguës, de multiples formes de cancer, des maladies auto-immunes et des malformations congénitales.
Le prix fait partie du programme APECx (Antigens Predicted for Broad Viral Efficacy through Computational Experimentation) de l'ARPA-H et financera le projet américain SHIELD visant à développer des vaccins prophylactiques et thérapeutiques contre les virus de l'herpès β et γ. Grâce au programme SHIELD (Strategic Herpesvirus Immune Evasion and Latency Defense), les chercheurs développeront une boîte à outils informatique intégrée pour l’ingénierie des antigènes avec le potentiel de transformer le développement de vaccins contre une myriade d’agents pathogènes.
Ces deux sous-familles d’herpèsvirus comprennent respectivement le cytomégalovirus humain et le virus Epstein-Barr, qui affectent cliniquement la plus grande proportion de la population américaine, infectant les Américains de manière dormante pour un coût annuel d’au moins 4 milliards de dollars.
Epstein-Barr provoque une maladie importante chez les adolescents et les jeunes adultes en tant que cause de mono et peut également provoquer plus tard des lymphomes, des cancers gastriques et nasopharyngés, la sclérose en plaques et des maladies comme le lymphome non hodgkinien et certaines leucémies chez les patients transplantés. Le cytomégalovirus humain est la principale cause de malformations congénitales, car une infection in utero peut entraîner une perte auditive permanente ou des déficiences neurodéveloppementales plus profondes qui affectent de manière disproportionnée les enfants socio-économiquement défavorisés.
Jimmy D. Gollihar, Ph.D., ingénieur en protéines, biologiste synthétique et chef du laboratoire Antibody Discovery & Accelerated Protein Therapeutics (ADAPT) au Houston Methodist Research Institute, est co-chercheur principal avec Erica Ollmann Saphire, Ph.D., MBA, président, PDG et professeur à l'Institut d'immunologie de La Jolla et chef de projet du consortium. Ils font partie d’une équipe de scientifiques de premier plan issus de 19 laboratoires à travers les États-Unis qui travaillent sur les virus de l’herpès.
En tant qu'un des experts en intelligence artificielle et en apprentissage automatique de ce consortium, Gollihar générera de nouvelles séquences génétiques codant pour des antigènes viraux pour ces vaccins à ARNm via le laboratoire ADAPT, qui est un laboratoire moderne de biologie synthétique et d'ingénierie des protéines. Pendant la pandémie de COVID-19, le groupe de Gollihar a été directement impliqué dans la surveillance génomique, la production d'antigènes, les tests sérologiques et l'utilisation de plasma de convalescence, ainsi que dans la découverte et l'ingénierie d'anticorps monoclonaux.
Un aspect essentiel et innovant de notre stratégie est le ciblage d’antigènes essentiels à différents stades de l’infection virale – au-delà de l’entrée initiale – afin d’inclure également la propagation de cellule à cellule, l’évasion immunitaire et les étapes de réactivation liées au cancer, aux maladies auto-immunes et à d’autres complications. « .
Jimmy D. Gollihar, Ph.D., chef du laboratoire de découverte d'anticorps et de thérapie accélérée par protéines (ADAPT), Houston Methodist Research Institute
Gollihar de Houston Methodist sont rejoints par les co-investigateurs John P. Cooke, MD, Ph.D., qui est le directeur médical du Center for RNA Therapeutics, et Francesca Taraballi, Ph.D., qui est la directrice du Center for RNA Therapeutics. Régénération musculo-squelettique et travaille également en étroite collaboration avec Cooke en tant que membre du corps professoral du Center for RNA Therapeutics.
Dirigé par Cooke, le noyau ARN du Houston Methodist Research Institute, qui a la capacité de synthétiser des médicaments moléculaires ciblés pour les premiers essais cliniques sur l'homme dans le cadre de réglementations étroitement contrôlées de la FDA, générera ces vaccins contre l'herpèsvirus à ARNm. Taraballi, qui est également membre adjoint du corps professoral du Département de nanomédecine, fournira avec son groupe une plate-forme d'administration de médicaments à l'échelle nanométrique qui encapsulera les vaccins dans des nanoparticules lipidiques (LNP) pour les tests et la validation par les autres enquêteurs.
En intégrant des modèles informatiques avancés avec des données immunologiques, cette approche globale et multidisciplinaire accélérera non seulement le développement d’un vaccin contre l’herpèsvirus, mais permettra également la conception et l’optimisation rapides d’agents immunisants pour déclencher une réponse immunitaire dans l’organisme contre une myriade d’autres virus. Cela facilitera des réponses plus rapides aux menaces virales émergentes, transformant potentiellement le développement de vaccins et la préparation aux futures pandémies.