- Des chercheurs ont réussi à inverser les dommages liés à l’âge causés aux cellules hépatiques chez des souris et dans des cultures de cellules humaines dans une nouvelle étude.
- L'étude se concentre sur la ferroptose — une forme de mort cellulaire dépendante du fer — en tant que processus lié à l'âge affectant un ensemble de cellules clés du foie, appelées « hépatocytes ».
- Ses auteurs ont trouvé des groupes de gènes associés à ce processus à la fois dans les souris et dans les cellules humaines.
- Le point à retenir est qu’il pourrait être possible d’inverser le vieillissement des cellules hépatiques affectées grâce à des interventions pharmaceutiques.
Une nouvelle étude réalisée sur des souris et des échantillons de cellules humaines révèle qu’il pourrait être possible de réparer certains des dommages causés par le vieillissement, en rétablissant au moins partiellement la santé du foie.
Les auteurs de l’étude ont découvert une abondance de gènes provoquant la mort cellulaire dans les cellules hépatiques de souris âgées et dans les cellules humaines.
Les gènes liés à l’âge provoquent un type de mort cellulaire dépendant du fer appelé
L'étude porte principalement sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), également appelée « maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) ». Elle provoque une cirrhose, ou cicatrisation, des principales cellules du foie, les hépatocytes, et peut conduire à terme à une défaillance d'organe.
Après avoir identifié un groupe de gènes qui affectent le vieillissement des cellules chez la souris, les chercheurs ont examiné des cellules prélevées chez des humains souffrant d'obésité et de NAFLD/MASLD. Ils ont trouvé la même signature génétique, suggérant une cible pour une thérapie pharmacologique.
Pour confirmer leur hypothèse, les chercheurs ont provoqué le développement de la NAFLD/MASLD par l’alimentation chez un groupe de jeunes souris de 3 mois et un groupe de souris de 2 ans.
Certaines des souris les plus âgées ont également reçu des injections de Ferrostatine-1 tout en continuant à suivre le régime alimentaire induisant la NAFLD/MASLD. Cela a permis aux chercheurs de tester les effets thérapeutiques potentiels du médicament sur les foies vieillissants.
À la fin de l’étude, les chercheurs ont constaté que les cellules hépatiques des souris âgées recevant de la Ferrostatine-1 semblaient jeunes et saines.
Les chercheurs rapportent les résultats de leur étude dans la revue
De nouvelles thérapies pour stopper le vieillissement du foie ?
Les auteurs de la nouvelle étude espèrent que leurs résultats mèneront à des thérapies pour la NAFLD/MASLD. Ils ont également découvert que « ces gènes sont régulés de manière similaire dans divers tissus humains touchés par la maladie et le vieillissement, notamment le foie, le cœur, les reins et le tissu pancréatique affecté par le diabète », a expliqué Muhammad Nadeem Aslam, MBBS.
Aslam est chercheur adjoint au département de pathologie de l'université du Michigan, à Ann Arbor, et n'a pas participé à l'étude actuelle.
« Cela suggère la possibilité d’une base moléculaire commune à la dégénérescence tissulaire liée au vieillissement dans plusieurs systèmes organiques », a déclaré Aslam.
L'auteur principal de l'étude, Anna Mae Diehl, docteure en médecine et professeure distinguée de médecine Florence McAlister à la faculté de médecine de l'université Duke, a déclaré dans un communiqué de presse que « l'étude démontre que le vieillissement est au moins partiellement réversible ».
« On n’est jamais trop vieux pour s’améliorer », a déclaré Diehl.
« Nous avons montré », a-t-elle ajouté, « que le vieillissement aggrave les maladies hépatiques non alcooliques en créant un stress feroptique, et en réduisant cet impact, nous pouvons inverser les dommages. »
Aslam a souligné que les recherches suggèrent que les fondements moléculaires de la ferroptose ont trois aspects majeurs : le métabolisme du fer, le métabolisme des lipides et le système de défense antioxydant. « Ces voies offrent une variété de cibles potentielles pour une intervention thérapeutique », a-t-il déclaré.
« C'est une source d'espoir pour nous tous », a déclaré Diehl dans le communiqué de presse. « C'est comme si nous avions de vieilles souris qui mangeaient des hamburgers et des frites et que nous avions fait leur foie comme celui de jeunes adolescents qui mangent des hamburgers et des frites. »
Aslam a toutefois averti que :
« Le rôle de la ferroptose dans les maladies hépatiques se manifeste comme une arme à double tranchant. D’un côté, l’inhibition de la ferroptose peut atténuer les lésions hépatiques et les maladies telles que la stéatose hépatique. De l’autre, l’induction de la ferroptose peut être bénéfique en endommageant les cellules stellaires hépatiques et en tuant les cellules cancéreuses du foie, ce qui constitue une voie thérapeutique potentielle pour ces affections. »
Qu'est-ce que la MASLD/NAFLD ?
La NAFLD/MASLD est une maladie hépatique courante, touchant environ
Dans le cas de la NAFLD/MASLD, le foie d’une personne est constitué de plus de 5 à 10 % de graisse.
Aslam a expliqué à Actualités médicales d'aujourd'hui:
« Les hépatocytes, principales cellules épithéliales ou parenchymateuses du foie, représentent environ 80 % de la masse du foie et 70 % de ses composants cellulaires. Ils jouent un rôle indispensable dans le métabolisme, la détoxification et la synthèse des protéines. Le reste de la structure hépatique est constitué de cellules non parenchymateuses, notamment des cellules endothéliales, des cellules stellaires, des cellules de Kupffer et des lymphocytes. »
La NAFLD (Masld) ne présente aucun symptôme évident au-delà de la fatigue, de la faiblesse ou de la douleur et de l’inconfort dans l’abdomen, et parfois d’une perte de poids inexpliquée.
« Les enfants atteints de NAFLD/MASLD », a indiqué Aslam, « peuvent ressentir des symptômes tels que des douleurs abdominales, généralement centrées sur la partie supérieure droite de l’abdomen, et de la fatigue. » Cependant, ces symptômes peuvent être le résultat d’autres problèmes sans rapport avec la maladie.
« Les examens physiques (des enfants) peuvent révéler une légère hypertrophie du foie », a déclaré Aslam, « et certains enfants et jeunes adultes peuvent avoir une décoloration cutanée foncée et inégale (acanthosis nigricans), généralement autour du cou et des aisselles. »
La NAFLD/MASLD peut être diagnostiquée à l'aide d'une analyse sanguine qui révèle des taux anormalement élevés d'enzymes hépatiques. Cependant, les analyses sanguines ne parviennent souvent pas à détecter la présence de cette maladie.
Aslam a déclaré que cette maladie du foie « est souvent découverte de manière fortuite lors d’examens d’imagerie abdominale, tels que des échographies ou des tomodensitométries, qui sont initialement effectués pour des problèmes sans rapport, révélant une infiltration graisseuse des cellules hépatiques ».
Il n’existe pas de traitement direct pour la NAFLD/MASLD, bien que le maintien d’une alimentation et d’un poids sains puisse ralentir sa progression.
