Alors que de plus en plus de personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) prennent des médicaments pour gérer leur glycémie et perdre du poids, des inquiétudes ont émergé quant à l'innocuité de ces médicaments. Des données concrètes issues de la base de données du système de signalement des événements indésirables de la FDA (FAERS) révèlent désormais un profil d'innocuité rassurant pour le tirzépatide (TZP).
Les résultats seront présentés lors de la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD) de cette année, à Madrid (du 9 au 13 septembre), et publiés dans le Journal de recherche endocrinologique (lien ci-dessous) révèlent que, comparé à la classe largement utilisée d'agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1 RA), le TZP a une tolérance gastro-intestinale (GI) similaire, sans risque accru de pancréatite, de rétinopathie diabétique (perte de vision dans le diabète de type 2 causée par des lésions des vaisseaux sanguins de la rétine) et de cancer médullaire de la thyroïde.
Le tirzépatide a montré une efficacité sans précédent en termes de réduction de la glycémie et du poids corporel chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et/ou d'obésité. Désormais, notre étude en conditions réelles confirme son profil de sécurité rassurant par rapport à d'autres AR du GLP-1 tels que le sémaglutide.
Dr. Irene Caruso, auteur principal, Université de Bari Aldo Moro, Italie
Les AR GLP-1, un groupe de médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2, sont de plus en plus utilisés pour gérer l’obésité en réduisant l’appétit et en ralentissant la vidange gastrique.
Le TZP, un nouvel agoniste double du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), a montré une perte de poids encore plus importante, cruciale pour réduire le risque de diabète de type 2 et améliorer les résultats de santé chez les personnes obèses ou atteintes de diabète de type 2.
Des essais contrôlés randomisés ont montré que le profil de sécurité du TZP était similaire à celui des GLP-1RA et principalement caractérisé par des événements gastro-intestinaux indésirables.
Cependant, des inquiétudes ont été soulevées quant au lien potentiel du TZP avec la rétinopathie diabétique, les troubles pancréato-biliaires (maladies affectant le pancréas, la vésicule biliaire et les voies biliaires) et le cancer médullaire de la thyroïde, mais les preuves manquent encore et ne sont pas concluantes.
Pour en savoir plus, les chercheurs ont exploité la base de données de surveillance post-commercialisation FAERS – qui comprend des rapports de fabricants, de patients et de professionnels de la santé – pour déterminer si les mêmes problèmes de sécurité ressortaient d'expériences réelles.
Les chercheurs ont récupéré des rapports d’événements indésirables du TZP liés aux troubles gastro-intestinaux, à la pancréatite, à la cholécystite (inflammation de la vésicule biliaire) et à la cholélithiase (calculs biliaires), à la rétinopathie diabétique et aux néoplasmes thyroïdiens.
Un rapport de cotes de déclaration (ROR) a été calculé pour évaluer la disproportion de la déclaration de certains événements indésirables associés au TZP par rapport à tout autre médicament.
L'analyse a ensuite été filtrée pour tenir compte des rapports concernant l'âge, le sexe et le médicament suspect principal désigné. La survenue d'événements indésirables avec le TZP a également été comparée à celle d'autres traitements contre le diabète, notamment l'insuline, les inhibiteurs du SGLT-2, la metformine et les GLP-1RA (à la fois individuellement et en tant que classe).
Sur les 20 409 rapports faisant référence à 1 432 événements indésirables, les chercheurs ont analysé 7 460 rapports, faisant référence à 286 événements indésirables sélectionnés (cancer gastro-intestinal, pancréato-biliaire, oculaire et thyroïdien), dont 22 présentaient un signal de disproportionnalité.
Des rapports disproportionnés de plusieurs effets indésirables gastro-intestinaux ont été détectés avec le TZP. Plus précisément, les rapports d'éructations (rots) étaient 30 fois plus fréquents avec le TZP qu'avec d'autres médicaments, tandis que les nausées, la dyspepsie (indigestion), la constipation et la pancréatite étaient quatre fois plus fréquents avec le TZP qu'avec tous les autres médicaments.
Cependant, le TZP était associé à un risque d'événements indésirables gastro-intestinaux similaire à celui des autres anti-GLP-1, avec quelques différences, notamment un risque plus faible de nausées et un risque plus élevé de constipation. Comme prévu, le TZP présentait un risque plus élevé de la plupart des événements indésirables gastro-intestinaux par rapport à l'insuline et aux inhibiteurs du SGLT-2.
Aucune disproportion de cas de pancréatite n'a été constatée avec le TZP par rapport aux inhibiteurs du SGLT-2, mais un risque plus élevé a été décrit par rapport à l'insuline et un risque plus faible par rapport aux GLP-1RA.
Les chercheurs ont également identifié une surreprésentation des cas de cancer médullaire de la thyroïde avec le TZP, avec des risques 13 fois plus élevés par rapport à tous les autres médicaments (sur la base de trois événements). Cependant, le TZP était associé à un risque similaire de cancer médullaire de la thyroïde que les autres anti-GLP-1RA et inhibiteurs du SGLT-2, et à un risque plus élevé par rapport à l'insuline.
De même, les cas de rétinopathie diabétique (sur la base de 12 cas de rétinopathie diabétique) étaient trois fois plus fréquents avec le TZP qu'avec tous les autres médicaments. Mais le TZP présentait un risque similaire à celui des inhibiteurs du SGLT-2 et un risque systématiquement plus faible par rapport aux anti-GLP-1RA et à l'insuline.
Aucune disproportion des effets indésirables liés à la vésicule biliaire et aux voies biliaires n'a été constatée, à l'exception d'un risque accru de colique biliaire par rapport à tous les autres médicaments et à l'insuline. Un risque similaire de colique biliaire a été signalé par rapport aux anti-GLP-1 et aux SGLT-2i.
Les associations identifiées ont été confirmées en limitant l'analyse au médicament suspect principal désigné, le TZP. « Un nombre croissant de personnes vivent avec le diabète de type 2 et l'obésité, et il est essentiel de comprendre quels médicaments peuvent gérer efficacement ces maladies et prévenir les effets secondaires graves pour leur santé et leur qualité de vie », a déclaré le Dr Caruso.
Elle a ajouté : « Nos résultats suggèrent que le tirzépatide pourrait potentiellement avoir un profil de sécurité similaire, voire amélioré, par rapport aux anti-GLP-1RA. Cependant, l'étude est limitée par sa nature observationnelle, l'expérience relativement courte avec le tirzépatide dans l'utilisation clinique quotidienne, les comparaisons non randomisées, le caractère potentiellement incomplet et la duplication des données, ce qui exige une approche prudente dans leur interprétation. »
