Dans une revue récente publiée dans Alzheimer et démenceles chercheurs ont étudié les facteurs de résistance et de résilience liés au sexe et spécifiques au genre dans la maladie d’Alzheimer (MA).
Sommaire
Arrière-plan
Le sexe et le genre jouent un rôle crucial dans la détermination des facteurs de protection et de risque de la maladie d’Alzheimer. Il est essentiel de comprendre ces caractéristiques pour améliorer notre compréhension des mécanismes de résilience et de résistance qui soutiennent la fonction cognitive tout en réduisant l’accumulation de pathologies liées au vieillissement et à la maladie d’Alzheimer. Il existe une diversité interindividuelle dans la réponse à la pathologie de la maladie d’Alzheimer, quelques personnes âgées conservant leur cognition intacte. Un paradigme de résilience tenant compte du sexe et du genre dans la maladie d’Alzheimer devrait aller au-delà de la définition des différences pour acquérir une connaissance complète du déclin cognitif et de la prévention de la démence.
À propos de l'avis
Dans la présente revue, les chercheurs ont discuté des déterminants spécifiques au sexe et au genre de la résistance et de la résilience dans la MA.
Résilience et résistance à la maladie d'Alzheimer
Les chercheurs sur la maladie d’Alzheimer parviennent à un accord sur la différence entre la gestion et la prévention des maladies d’Alzheimer. Les chercheurs utilisent les termes résistance (éviter) et résilience (faire face) pour distinguer les caractéristiques qui pourraient aider à prévenir le développement de la maladie d’Alzheimer à partir de la neurodégénérescence et des manifestations cliniques de la maladie.
Dans la maladie d’Alzheimer, le terme résilience désigne la capacité à atténuer l’impact négatif du risque et de la pathologie sur la fonction cognitive. La résistance aux pathologies de la maladie d’Alzheimer indique que certains individus peuvent présenter une charge pathologique faible ou négligeable malgré un risque accru. Cette hypothèse suppose que, même si l’âge avancé et les variables héréditaires peuvent être à l’origine de pathologies associées à la maladie d’Alzheimer et d’un déclin cognitif, quelques individus minimisent ou évitent l’impact des facteurs contributifs, ce qui entraîne peu ou pas de pathologies par rapport aux prévisions.
Les chercheurs ont considéré deux voies qui conduisent à une cognition préservée dans la maladie et le vieillissement : un risque plus faible de pathologies (résistance aux pathologies en raison de niveaux élevés de tau ou d'amyloïde) et une fonction et une structure cérébrales hautement réservées avec des ressources neuronales efficaces, compensant les pathologies (résilience cérébrale).
Variations liées au genre et au sexe dans la résistance et la résilience cognitives à la maladie d'Alzheimer
Les femmes atteintes de troubles cognitifs légers (TCL) connaissent une détérioration cognitive plus importante que les hommes au cours du vieillissement pathologique, comme l’indique l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (AD Assessment Scale-Cognitive subscale). Les études montrent systématiquement que les femmes progressent plus rapidement vers un diagnostic clinique de TCL et de démence, les femmes atteintes de démence liée à la maladie d’Alzheimer surpassant les hommes dans divers domaines. Les femmes porteuses de l’allèle apolipoprotéine ε4 (APOE ε4) ont une incidence plus élevée de démence que les hommes ; cependant, cela se limite récemment à la tranche d’âge de 65 à 75 ans. Les femmes présentent initialement une résistance cognitive plus forte à la perte de volume de l’hippocampe, mais celle-ci a tendance à s’éroder avec le temps, en particulier après le diagnostic de troubles cognitifs, et très probablement à des stades avancés de neurodégénérescence liée à la maladie d’Alzheimer.
Les recherches montrent que les femmes ont une résistance cognitive à la pathologie de la MA plus faible que les hommes. Au niveau cérébral, la pathologie de la MA peut avoir une influence différente sur la fonction et la structure cérébrales chez les femmes que chez les hommes. Les femmes ayant une concentration réduite d'Aβ42 dans le liquide céphalorachidien (LCR) et une concentration plus élevée de tau dans le LCR ont révélé un rétrécissement plus rapide de l'hippocampe, indiquant une résistance cérébrale plus faible aux maladies de la MA au fil du temps chez les femmes.
Des études montrent que les femmes sont plus sensibles aux pathologies amyloïdes et tau, en particulier celles atteintes de MCI ou de démence. Les femmes atteintes d'APOE ε4 ont des taux plus élevés de tau et de p-tau totales que les hommes porteurs et non porteurs. L'APOE ε4 affecte la résistance à la tau et la résilience cognitive chez les femmes. Des taux plasmatiques plus élevés de p-tau sont liés à une augmentation de l'accumulation de tau dans le cortex amyloïde et entorhinal, à une diminution du métabolisme du glucose cérébral et à un déclin cognitif plus rapide. Les traitements hormonaux antérieurs peuvent avoir réduit l'accumulation de tau chez les femmes.
Les femmes âgées ont des capacités cognitives supérieures en raison de facteurs biologiques et sociétaux. L’éducation les aide à réduire leur risque de démence et à améliorer leur résilience cognitive. Les femmes de plus de 60 ans ont des réponses immunitaires plus puissantes, une cicatrisation des plaies plus rapide et une plus grande sensibilité aux maladies auto-immunes.
Elles présentent également une rigidité artérielle plus importante, une prévalence du diabète de type 2 et une association plus forte entre l’hémoglobine A1c et la capacité cérébrale. Cependant, l’avantage initial de la mémoire chez les femmes leur confère une résilience cognitive au cours du vieillissement, mais celui-ci diminue avec le temps.
Les variations entre les sexes en termes de comportement sédentaire et d’exercice physique contribuent également au déclin cognitif. Les femmes présentent une meilleure fonction de mémoire et de meilleures performances malgré l’atrophie de l’hippocampe, mais au-delà d’un certain seuil, elles connaissent un déclin cognitif accéléré. Elles ont une plus grande résilience cérébrale à la charge amyloïde, avec un effet plus faible de l’amyloïde sur le volume de l’hippocampe par rapport aux hommes.
Conclusions
L'étude révèle que les variations de résistance à la perte cognitive selon le sexe varient en fonction de l'âge et des niveaux cognitifs. Les données initiales indiquent des variations spécifiques au sexe dans les maladies cérébrales, suggérant que la pathologie affecte la cognition différemment. Au cours des phases cliniques, la résilience varie en fonction du sexe.
Les changements hormonaux liés à l’âge, la ménopause, la génétique et les altérations de la réponse gliale peuvent entraîner des protéinopathies, diminuant les performances cognitives. Le statut APOE, les facteurs de risque, l’activité physique, les risques cardiovasculaires et la grossesse peuvent altérer la structure et la fonction cérébrales, diminuant ainsi les niveaux cognitifs. Les chromosomes X, les voies immunologiques et le niveau d’éducation peuvent également augmenter le risque de déficience cognitive. Les chercheurs recommandent une approche tenant compte du sexe et du genre pour étudier les variables biologiques et sociales et la fonction du chromosome X dans la résilience.
