Les personnes qui subissent un accident vasculaire cérébral ischémique artériel (AVC) ou un accident vasculaire cérébral ischémique transitoire (AIT) présentent un risque accru de souffrir d’un deuxième AVC ou d’un autre événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACI), d’où l’importance cruciale d’identifier les facteurs de risque et les traitements pour prévenir ces événements ultérieurs.
Une nouvelle étude menée par la Boston University School of Public Health (BUSPH) et le National Institute for Health and Care Research (NIHR) Bristol Biomedical Research Centre (Bristol BRC) a identifié de nouveaux facteurs de risque génétiques et moléculaires qui pourraient révéler de nouvelles voies de traitement des patients après avoir subi leur premier accident vasculaire cérébral.
Publié dans Accident vasculaire cérébralune revue de l'American Heart Association, l'étude a identifié CCL27 et TNFRSF14, deux protéines associées aux MACE ultérieurs, mais pas aux AVC initiaux. Ces protéines sont connues pour activer l'inflammation, qui joue un rôle clé dans le développement des AVC et de nombreuses maladies et affections chroniques. Les résultats suggèrent que l'inflammation est un facteur contribuant aux résultats des MACE chez les personnes ayant subi leur premier AVC.
« Alors que des études précédentes ont trouvé des associations entre l'inflammation et l'incident AIS/MACE, notre étude a révélé que ces protéines causales peuvent également jouer un rôle dans le MACE ultérieur, ce qui pourrait conduire à de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles », a déclaré Nimish Adhikari, co-auteur principal de l'étude, doctorant en biostatistique à BUSPH.
L'étude a également été codirigée par Andrew Elmore, chercheur principal en science des données de santé au NIHR Bristol BRC et à la Bristol Medical School : Population Health Sciences (PHS).
En utilisant des informations génétiques et des données sur les antécédents médicaux provenant de deux grandes biobanques, le Million Veteran Program et la UK Biobank, l'équipe de recherche a mené des études d'association génomique (GWAS) spécifiques à l'ascendance pour trouver des associations entre l'ADN et l'incident et les AIS et MACE ultérieurs.
Les GWAS sont généralement réalisées pour déterminer si les individus ont eu un événement médical pour la première fois, mais l'application de cette méthode aux événements MACE ultérieurs pourrait apporter de nouvelles informations sur la progression de l'AVC, des informations qui seraient précieuses pour l'identification de médicaments thérapeutiques, affirment les chercheurs.
Au total, les chercheurs ont examiné 93 422 personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral, parmi lesquelles 51 929 ont subi un MACE ultérieur et 45 120 un AVC ultérieur.
Dans les analyses spécifiques à la population, ils ont observé deux variantes génétiques significatives : rs76472767, près du gène RNF220 sur le chromosome 1 dans le GWAS d'ascendance africaine pour les MACE ultérieurs, et rs13294166, près du gène LINC01492 sur le chromosome 9 dans le même GWAS d'ascendance pour les AIS ultérieurs.
Andrew Elmore a expliqué : « Nous avons utilisé ces données pour déterminer si certaines molécules étaient associées à des états incidents ou ultérieurs.
« À partir de là, nous avons pu identifier un lien entre certaines molécules qui jouent un rôle dans l’inflammation et ces résultats en matière d’accident vasculaire cérébral et d’accident vasculaire cérébral majeur. »
Bien que la prévalence de l’AVC ait diminué dans le monde au cours des trois dernières décennies, il reste la deuxième cause de décès et la troisième cause d’invalidité dans le monde et constitue toujours un problème de santé publique majeur. L’AVC continue également de toucher de manière disproportionnée les populations selon leur origine raciale, ethnique, socioéconomique et géographique, accentuant les inégalités de santé dans les pays à revenu élevé comme dans les pays à faible revenu. L’identification de nouvelles cibles médicamenteuses pour de nouvelles interventions thérapeutiques qui freinent la progression de l’AVC pourrait permettre d’éviter à des millions de personnes de souffrir d’invalidité et de mortalité liées à l’AVC.
On ne sait pas si le fait de cibler d’autres facteurs de risque modifiables d’accident vasculaire cérébral pourrait également offrir des voies de traitement efficace après qu’une personne ait subi son premier accident vasculaire cérébral.
Nous sommes impatients d'étendre cette recherche à d'autres résultats cardiométaboliques au-delà de l'AVC.
Gina Peloso, co-auteure principale et correspondante, professeure agrégée de biostatistique à BUSPH
Lavinia Paternoster, professeure associée en épidémiologie génétique au NIHR Bristol BRC et à la Bristol Medical School, et Kelly Cho, directrice clinique de la science des données et de l'analyse au Veterans Affairs Healthcare System et professeure associée de médecine au Brigham and Women's Hospital, sont également co-auteurs principaux.
