Monkeypox a infecté plus de 77 000 personnes dans plus de 100 pays à travers le monde, et – ; similaire à COVID-19 – ; les mutations ont permis au virus de devenir plus fort et plus intelligent, évitant les médicaments antiviraux et les vaccins dans sa mission d’infecter plus de personnes.
Maintenant, une équipe de chercheurs de l’Université du Missouri a identifié les mutations spécifiques du virus monkeypox qui contribuent à son infectiosité continue. Les découvertes pourraient conduire à plusieurs résultats : des versions modifiées de médicaments existants utilisés pour traiter les personnes souffrant de monkeypox ou le développement de nouveaux médicaments qui tiennent compte des mutations actuelles pour augmenter leur efficacité à réduire les symptômes et la propagation du virus.
Kamlendra Singh, professeur au MU College of Veterinary Medicine et chercheur principal du Christopher S. Bond Life Sciences Center, a collaboré avec Shrikesh Sachdev, Shree Lekha Kandasamy et Hickman High School Saathvik Kannan, pour analyser les séquences d’ADN de plus de 200 souches de monkeypox virus s’étendant sur plusieurs décennies, de 1965, lorsque le virus a commencé à se propager, à des épidémies au début des années 2000 et à nouveau en 2022.
« En faisant une analyse temporelle, nous avons pu voir comment le virus a évolué au fil du temps, et une découverte clé est que le virus accumule maintenant des mutations spécifiquement là où les médicaments et les anticorps des vaccins sont censés se lier », a déclaré Sachdev. « Ainsi, le virus devient plus intelligent, il est capable d’éviter d’être ciblé par des médicaments ou des anticorps de la réponse immunitaire de notre corps et continue de se propager à davantage de personnes. »
Singh étudie la virologie et la réplication du génome de l’ADN depuis près de 30 ans. Il a déclaré que l’homologie, ou la structure, du virus de la variole du singe est très similaire au virus de la vaccine, qui a été utilisé comme vaccin pour traiter la variole. Cela a permis à Singh et à ses collaborateurs de créer un modèle informatique 3D précis des protéines du virus monkeypox et d’identifier à la fois où se trouvent les mutations spécifiques et quelles sont leurs fonctions en contribuant à rendre le virus si infectieux récemment.
« Notre objectif est d’examiner les gènes spécifiques impliqués dans la copie du génome du virus, et le monkeypox est un énorme virus avec environ 200 000 bases d’ADN dans le génome », a déclaré Singh. « Le génome de l’ADN du monkeypox est converti en près de 200 protéines, il est donc doté de toute » l’armure « dont il a besoin pour se répliquer, se diviser et continuer à infecter les autres. Les virus feront des milliards de copies de lui-même et seuls les plus aptes survivront, car les mutations les aident à s’adapter et à continuer à se propager. »
Kannan et Kandasamy ont examiné cinq protéines spécifiques lors de l’analyse des souches du virus monkeypox : l’ADN polymérase, l’ADN hélicase, la protéine de pontage A22R, l’ADN glycosylase et G9R.
Quand ils m’ont envoyé les données, j’ai vu que les mutations se produisaient à des points critiques ayant un impact sur la liaison du génome à l’ADN, ainsi qu’à l’endroit où les médicaments et les anticorps induits par les vaccins sont censés se lier. Ces facteurs contribuent certainement à l’infectiosité accrue du virus. Ce travail est important car la première étape vers la résolution d’un problème consiste à identifier où le problème se produit spécifiquement en premier lieu, et c’est un effort d’équipe. »
Kamlendra Singh, professeur, Collège de médecine vétérinaire, Université du Missouri-Columbia
Les chercheurs continuent de se demander comment le virus de la variole du singe a évolué au fil du temps. L’efficacité des médicaments actuellement approuvés par le CDC pour traiter le monkeypox n’a pas été optimale, probablement parce qu’ils ont été initialement développés pour traiter le VIH et l’herpès, mais ont depuis reçu une autorisation d’utilisation d’urgence dans le but de contrôler la récente épidémie de monkeypox.
« Une hypothèse est que lorsque les patients étaient traités pour le VIH et l’herpès avec ces médicaments, ils peuvent également avoir été infectés par le monkeypox sans le savoir, et le virus du monkeypox est devenu plus intelligent et a muté pour échapper aux médicaments », a déclaré Singh. « Une autre hypothèse est que le virus de la variole du singe pourrait détourner des protéines que nous avons dans notre corps et les utiliser pour devenir plus infectieux et pathogènes. »
Singh et Kannan collaborent depuis le début de la pandémie de COVID-19 en 2020, identifiant les mutations spécifiques à l’origine des variantes de COVID-19, notamment Delta et Omicron. Kannan a récemment été reconnu par les Nations Unies pour son soutien à leurs « objectifs de développement durable », qui aident à relever les plus grands défis mondiaux.
« Je n’aurais pas pu faire cette recherche sans les membres de mon équipe, et nos efforts ont aidé les scientifiques et les développeurs de médicaments à lutter contre ces épidémies virales, il est donc gratifiant d’en faire partie », a déclaré Singh.
« Mutations dans le complexe de réplication du virus monkeypox : facteurs contributifs potentiels à l’épidémie de 2022 » a récemment été publié dans Journal de l’auto-immunité. Les co-auteurs de l’étude sont Shrikesh Sachdev, Athreya Reddy, Shree Lekha Kandasamy, Siddappa Byrareddy, Saathvik Kannan et Christian Lorson.
