Des perfusions répétées de kétamine peuvent être un traitement prometteur pour les patients souffrant du SSPT

Des perfusions intraveineuses répétées de kétamine (IV) réduisent considérablement la gravité des symptômes chez les personnes souffrant de syndrome de stress post-traumatique chronique (SSPT) et l’amélioration est rapide et maintenue pendant plusieurs semaines après, selon une étude menée par des chercheurs de l’école de médecine Icahn à Mount Sinaï. L’étude, publiée le XX septembre dans le Journal américain de psychiatrie, est le premier essai contrôlé randomisé sur l’administration répétée de kétamine pour le SSPT chronique et suggère qu’il pourrait s’agir d’un traitement prometteur pour les patients souffrant du SSPT.

Nos résultats fournissent un aperçu de l’efficacité du traitement de l’administration répétée de kétamine pour le SSPT, une prochaine étape importante dans notre quête pour développer de nouvelles interventions pharmacologiques pour ce trouble chronique et invalidant, car un grand nombre de personnes ne sont pas suffisamment aidées par les traitements actuellement disponibles. Les données suggèrent que la kétamine IV répétée est un traitement prometteur pour les personnes souffrant de SSPT et fournit des preuves pour justifier des études futures afin de déterminer comment nous pouvons maintenir cette réponse rapide et robuste au fil du temps. « 

Adriana Feder, MD, professeure agrégée de psychiatrie, école de médecine Icahn du mont Sinaï et auteure principale de l’étude

Avant la présente étude, les chercheurs de Mount Sinai ont mené le premier essai contrôlé randomisé et contrôlé d’une seule dose de kétamine intraveineuse pour le SSPT, qui a montré une réduction significative et rapide des symptômes du SSPT 24 heures après la perfusion. Approuvée pour la première fois par la Food and Drug Administration des États-Unis en tant qu’agent anesthésique en 1970, la kétamine agit comme un antagoniste du récepteur N-méthyl-d-aspartate (NDMA), un récepteur ionotrope du glutamate dans le cerveau. En revanche, les antidépresseurs largement utilisés ciblent différents neurotransmetteurs – sérotonine, noradrénaline et dopamine – et peuvent prendre des semaines, voire des mois à agir. Ces médicaments sont considérés comme inefficaces dans au moins un tiers des cas, et seulement partiellement efficaces dans un tiers supplémentaire.

« Les données présentées dans notre étude actuelle se répliquent non seulement, mais s’appuient également sur nos résultats initiaux sur la kétamine pour le SSPT, indiquant qu’en plus d’être rapide, l’effet de la kétamine peut être maintenu pendant plusieurs semaines. Le SSPT est une condition extrêmement débilitante et nous sommes heureux que notre découverte puisse conduire à une option de traitement pour tant de personnes qui ont besoin de soulagement de leurs souffrances », a déclaré Dennis S. Charney, MD, Anne et Joel Ehrenkranz Doyen de l’École de médecine Icahn à Mount Sinai et président de l’université Affaires pour le système de santé du mont Sinaï et auteur principal de l’article.

Pour l’étude en cours, les participants ont été répartis au hasard pour recevoir six perfusions de kétamine, administrées trois fois par semaine pendant deux semaines consécutives, par rapport à six perfusions du midazolam témoin placebo psychoactif (choisi parce que ses paramètres pharmacocinétiques et ses effets comportementaux non spécifiques sont similaires à ceux de kétamine) administrés et évalués selon le même calendrier. Les personnes participant à cette étude avaient un ESPT grave et chronique dû à un traumatisme civil ou militaire, avec une durée médiane de 14 ans et près de la moitié de l’échantillon prenant des médicaments psychotropes concomitants. Les principaux traumatismes signalés par les participants comprenaient des agressions sexuelles, des agressions sexuelles, des agressions physiques ou des sévices, le fait d’être témoin d’agression violente ou de mort, d’avoir survécu ou répondu aux attentats du 11 septembre et l’exposition au combat. Tous les participants à l’étude ont été évalués au départ, à la semaine 1 et à la semaine 2, ainsi qu’à chaque jour de perfusion par des équipes de noteurs de l’étude formés qui ont administré l’échelle de l’ESPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 et l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) , des échelles d’évaluation standard pour l’évaluation du SSPT et de la dépression.

Un nombre significativement plus élevé de participants du groupe kétamine (67%) ont atteint au moins 30% ou plus de réduction des symptômes par rapport au départ à la deuxième semaine que ceux du groupe midazolam (20%). De plus, les perfusions de kétamine ont été associées à des améliorations marquées dans trois des quatre groupes de symptômes du SSPT – intrusions, évitement et altérations négatives des cognitions et de l’humeur. Dans le sous-échantillon de répondeurs à la kétamine, l’amélioration des symptômes du SSPT a été rapide, observée 24 heures après la première perfusion et s’est maintenue pendant une médiane de 27,5 jours après le jour de l’évaluation des résultats primaires. En plus de l’amélioration des symptômes du SSPT, le groupe kétamine a présenté une réduction nettement plus importante des symptômes dépressifs comorbides que le groupe midazolam, ce qui est remarquable compte tenu de la forte comorbidité de la dépression chez les personnes atteintes de SSPT. Les résultats de l’étude suggèrent en outre que les perfusions répétées de kétamine sont sûres et généralement bien tolérées chez les personnes souffrant de SSPT chronique.

« Des études futures pourraient inclure l’administration de doses supplémentaires au fil du temps et l’examen d’injections répétées de kétamine combinées à une psychothérapie axée sur les traumatismes, pour nous aider à déterminer comment nous pouvons maintenir cette réponse robuste sur le long terme », a ajouté le Dr Feder. « Nous voulons que les personnes souffrant du SSPT sachent que l’espoir se profile à l’horizon et nous travaillons avec diligence pour recueillir les informations qui les aideront à leur apporter le soulagement dont elles ont désespérément besoin. »

Drs. Charney et Feder sont nommés co-inventeurs sur un brevet délivré aux États-Unis, et plusieurs brevets délivrés en dehors des États-Unis, déposés par la Icahn School of Medicine à Mount Sinai pour l’utilisation de la kétamine comme thérapie pour le SSPT.