Les femmes qui ne survivent pas à un cancer utérin rare et agressif appelé carcinome séreux utérin, ont une expression élevée d'un groupe de 73 gènes, un score que les scientifiques disent peut aider à identifier ces femmes et à améliorer leurs résultats.
«C'est un cancer très agressif», explique Lynn Tran, MD / Ph.D. étudiant au Medical College of Georgia de l'Université Augusta et premier auteur de l'étude dans la revue Oncologie gynécologique.
Plus de la moitié des femmes atteintes d'un carcinome séreux utérin, ou USC, ont une maladie de stade 3 ou 4 plus avancée au moment du diagnostic et environ la moitié des patients qui en souffrent meurent et meurent très rapidement, dit Tran. « La question était, pouvez-vous dire qui sont ces moitiés? »
Ils ont constaté que les femmes avec des scores USC73 élevés avaient le pire pronostic, les taux de prolifération et de progression des cellules cancéreuses les plus élevés et les taux de réponse complète au traitement standard les plus bas.
Leurs résultats suggèrent que le score USC73 est un biomarqueur à la fois pour l'identification des femmes qui ne répondront pas à la thérapie standard et pour des essais cliniques efficaces pour trouver des médicaments efficaces, explique le Dr Jin-Xiong She, directrice du MCG Center for Biotechnology and Genomic Medicine, Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Genomic Medicine et l'auteur correspondant de l'étude.
Beaucoup de ces 73 gènes ont des fonctions importantes pour le cancer, comme la survie et la migration des cellules. Lorsqu'ils ont examiné en détail les lignées de cellules cancéreuses de patients présentant une expression élevée de ce qu'ils appellent maintenant USC73, ils ont constaté une augmentation de la progression et de la croissance du cycle cellulaire compatible avec une mauvaise survie des patients.
Ils ne savent pas encore si un USC73 élevé est à l'origine de la version la plus agressive de ce cancer de l'utérus ou simplement associé à celui-ci, mais ils continuent de chercher ces réponses.
La différence de survie peut être causée par quelque chose que nous ne mesurons pas, elle peut simplement être corrélée aux choses que nous mesurons. «
Lynn Tran, MD / Ph.D. étudiant au Medical College of Georgia de l'Université Augusta et premier auteur de l'étude
Les gènes qu'ils ont identifiés n'ont pas été systématiquement rapportés ou décrits dans un autre cancer, mais pourraient bien être un facteur chez d'autres, disent-ils, de leur groupe de signature.
Dans les prochaines étapes, à la fois une étude rétrospective multicentrique, comme le travail qu'ils ont déjà fait, et un essai clinique prospectif seront menés pour valider l'utilité clinique de la signature du gène USC73.
« Si vous pouvez identifier les patients qui ne vont pas bien et qui ont un très mauvais pronostic, vous pouvez tester de nouveaux médicaments sur ce sous-ensemble de patients », dit-elle. « Vous allez pouvoir déterminer si le (s) médicament (s) fonctionne ou non avec un échantillon beaucoup plus petit », un facteur critique avec un cancer si rare, note-t-il.
Tran et She disent que leurs évaluations en laboratoire des sciences fondamentales peuvent facilement être traduites en milieux cliniques grâce à des études effectuées juste après la chirurgie et avant le début d'autres thérapies, comme la chimiothérapie.
Le cancer de l'utérus est généralement plus fréquent chez les jeunes femmes de race blanche qui n'ont pas eu d'enfants et qui souffrent d'obésité. Mais la rare USC est connue pour affecter les femmes post-ménopausées non caucasiennes qui ont eu des enfants, disent-ils.
Pour mieux adapter le traitement de ces femmes, des prédicteurs précis de la survie des patients et de la réponse au traitement standard sont nécessaires, écrivent-ils.
Ils ont donc examiné l'un des plus grands groupes de femmes jamais examinés avec ce cancer rare. Leur analyse approfondie a examiné les données de 58 patients du National Cancer Institute et du Cancer Genome Atlas Program, ou TCGA, du National Cancer Institute et du National Human Genome Research Institute, qui comprennent des échantillons normaux appariés. Ils ont également examiné des données sur 67 patients au Georgia Cancer Center.
Les gènes sont constitués d'ADN qui est transcrit en ARN, une sorte d'homme intermédiaire, qui se traduit par des protéines, qui sont une unité fonctionnelle dans le corps qui fait bouger les choses. Pour analyser l'expression des gènes dans les tumeurs de ces femmes, ils ont décidé de se concentrer sur l'ARN intermédiaire, qu'ils peuvent mesurer plus précisément que la protéine du produit final, et d'envisager une source plus fiable.
Les données TCGA ont été utilisées pour identifier l'ARN et les gènes, et leurs résultats ont été conservés chez les patients du Georgia Cancer Center.
Un score USC73 élevé a été trouvé dans 37,9% et 32,8% des femmes dans les groupes TCGA et Georgia Cancer Center, respectivement. Quelques gènes étaient à des niveaux très élevés dans les tumeurs de certains patients; dans d'autres, tous les gènes étaient relativement élevés.
Les cellules tumorales de patients avec un score USC73 élevé ont proliféré plus rapidement à la fois dans une boîte de laboratoire et chez des patients. En fait, les cellules cancéreuses des patients avec des niveaux élevés d'USC73 ont augmenté environ deux fois plus vite en laboratoire, dit-elle.
Lorsqu'ils ont examiné la réponse au traitement, environ 90% des patients avec de faibles niveaux d'USC73 ont eu une réponse complète. C'était plus comme 50-50 dans ceux avec des niveaux élevés. Ils soupçonnent qu'il existe des sous-types dans le sous-type connu d'USC qui nécessitent une stratégie de traitement différente.
Il y a des ironies dans la mesure où le travail pro-prolifératif de ces 73 gènes devrait vraiment attirer l'attention de la chimiothérapie, qui est attirée par la division rapide des cellules, mais le fait que le régime carboplatine / paclitaxel ne fonctionne pas chez tant de femmes signifie qu'il peut être la mauvaise chimiothérapie, dit-elle. Il note que le régime a été adopté pour le cancer de l'ovaire avec peu de preuves qu'il serait très efficace sur le cancer de l'utérus.
Bien qu'ils ne sachent pas encore quels médicaments, ils pensent qu'il pourrait y avoir de meilleurs choix pour les non-répondants et essaient déjà l'effet d'autres médicaments sur les cellules USC dans un plat.
Ils recherchent également en amont des facteurs de transcription maîtres régulateurs qui contrôlent l'expression des gènes pour voir si au moins certains peuvent être désactivés ou désactivés en toute sécurité, dit-elle.
Ils notent que ce groupe de 73 gènes fonctionne probablement à un faible niveau chez des individus en bonne santé pour soutenir les cellules avec un taux de renouvellement naturellement élevé comme les cellules de la peau et des cheveux et celles qui tapissent le tractus gastro-intestinal.
« Votre intestin se régénère, vos cheveux poussent, vous voulez qu'ils soient actifs », dit-elle. En fait, ils ont déjà surexprimé une molécule en amont et des cellules dans une boîte de laboratoire sont mortes en réponse.
L'utérus, qui perd sa muqueuse tous les mois pendant les menstruations, est une zone de renouvellement cellulaire élevé, alors que ces gènes y sont actifs normalement, les scientifiques ont sélectionné les 73 suspects sur les différences entre l'activité dans les tissus normaux et cancéreux. « Il y a un niveau de référence mais nous disons qu'il est beaucoup plus élevé », explique Tran.
Le cancer de l'endomètre est la tumeur gynécologique la plus courante et plus de la moitié des décès sont causés par le sous-type rare USC.
La thérapie standard pour ces femmes comprend la chirurgie, suivie des médicaments de chimiothérapie carboplatine et paclitaxel, et des radiations potentiellement internes ou externes.
Des mutations dans une poignée de gènes ont été trouvées dans ce cancer, mais les essais qui ciblent ces mutations n'ont pas amélioré la survie, selon les scientifiques. D'autres marqueurs moléculaires ont été identifiés mais n'ont pas été recherchés cliniquement.
Le TCGA national dispose de nombreuses données sur les patients, y compris différentes molécules dans la tumeur d'un patient, leur traitement, la façon dont leur maladie s'est présentée en clinique, les métastases et où le cancer s'est propagé, et combien de temps ils ont survécu, dit Tran.
La source:
Collège médical de Géorgie à l'Université Augusta
