Des scientifiques de l’Institut d’immunologie de La Jolla (LJI) et de l’Université de Southampton, au Royaume-Uni, ont découvert un groupe de cellules immunitaires susceptibles de provoquer un asthme sévère. Ces cellules, appelées cellules T mémoire cytotoxiques CD4+ résidant dans les tissus, se rassemblent dans les poumons et semblent posséder l’armement moléculaire nécessaire pour causer le plus de dommages chez les hommes qui ont développé de l’asthme plus tard dans la vie.
« Si vous êtes un homme et que vous développez de l’asthme après 40 ans, il y a de fortes chances que cette population de lymphocytes T se trouve dans vos poumons », explique le professeur adjoint de recherche du LJI Gregory Seumois, Ph.D., qui a co-dirigé l’étude avec le professeur Pandurangan du LJI. Vijayanand, MD, Ph.D.
Les scientifiques ont découvert ces cellules T pathogènes grâce à des volontaires inscrits dans l’étude WATCH basée à la clinique NHS, qui suit des centaines de patients asthmatiques de différents âges, sexes et gravités de la maladie. En suivant les patients pendant de nombreuses années et en analysant leurs populations de cellules immunitaires, les chercheurs établissent de nouveaux liens entre les symptômes de l’asthme et l’activité des cellules immunitaires.
Une fois que vous comprenez mieux le rôle de cellules comme ces cellules T, vous pouvez commencer à développer des traitements qui ciblent ces cellules. »
Ramesh Kurukulaaratchy, BM, DM, FRCP, directeur de l’étude WATCH, professeur agrégé à l’Université de Southampton et chercheur au NIHR Southampton Biomedical Research Center
Les scientifiques espèrent maintenant en apprendre davantage sur ces cellules ;
et leur rôle dans le développement de l’asthme ; alors qu’ils s’efforcent d’apporter des thérapies personnalisées aux patients asthmatiques.
Comment les lymphocytes T sont nocifs pour l’asthme
Alors, comment ces lymphocytes T mémoire CD4+ nocifs ou « cytotoxiques » résidant dans les tissus pourraient-ils déclencher l’asthme chez les hommes âgés ? Le problème peut être dû à une combinaison de « mémoire » des cellules immunitaires et à une absence de cellules utiles dans les poumons.
Ces cellules T sont appelées cellules « mémoire » car elles réagissent à des molécules que l’organisme a préalablement combattues. Ce type de mémoire des cellules immunitaires aide à protéger l’organisme contre les virus et les bactéries. Malheureusement, la même mémoire des lymphocytes T constitue un gros problème pour les patients asthmatiques. Leurs cellules T malavisées voient des molécules inoffensives, telles que le pollen, et déclenchent une réponse inflammatoire dangereuse.
La nouvelle recherche suggère que les patients asthmatiques ayant ces cellules T dans leurs poumons pourraient être préparés à des crises d’asthme difficiles à traiter et potentiellement mortelles.
Les scientifiques ne savent pas exactement pourquoi ces cellules T ont tendance à causer des problèmes aux hommes âgés. Seumois souhaite résoudre ce mystère par le biais du Centre pour les différences basées sur le sexe dans le système immunitaire du LJI. « Nous savons que les femmes ont un paysage immunitaire différent », explique Seumois. « Nous souhaitons donc approfondir cette question. »
Sara Herrera de la Mata, étudiante diplômée du LJI, a utilisé une technique appelée séquençage de l’ARN unicellulaire pour en savoir plus sur les cellules immunitaires de ces patients. Elle a découvert que certains anti-Les lymphocytes T inflammatoires qui devraient contrecarrer les symptômes d’asthme sévères étaient rares dans les échantillons de liquide des voies respiratoires (échantillons BAL) de ce groupe de patients.
Au lieu de cela, les hommes qui ont développé de l’asthme plus tard dans leur vie présentaient un nombre écrasant de cellules T potentiellement nocives. Leurs poumons auraient dû abriter un groupe diversifié de types de lymphocytes T CD4+, et pourtant, pour ce groupe, plus de 65 % de leurs cellules étaient des lymphocytes T mémoire CD4+ cytotoxiques résidant dans les tissus.
« Normalement, un médecin donnerait à un patient asthmatique sévère un traitement aux stéroïdes ou aux produits biologiques pour atténuer sa réponse immunitaire, et cela devrait être tout », explique Herrera de la Mata, co-premier auteur de l’étude. « Mais ces cellules pourraient ne pas répondre à ces traitements. »
La détection de ce déséquilibre des cellules immunitaires était un indice important indiquant que ce groupe de patients représentait un nouveau sous-type d’asthme.
La découverte pourrait conduire à des traitements personnalisés de l’asthme
Le travail de séquençage du LJI donne aux scientifiques un « biomarqueur » pour les aider à détecter les cellules T mémoire cytotoxiques CD4+ résidant dans les tissus chez davantage de patients à l’avenir.
En fait, la découverte de ce biomarqueur représente un « changement de paradigme » dans la recherche sur l’asthme, explique Kurukulaaratchy. Auparavant, les scientifiques et les cliniciens séparaient les patients asthmatiques en seulement deux groupes : « T2 élevé » et « T2 faible ». Ce dogme n’est d’aucune utilité pour les patients ou les cliniciens, explique Kurukulaaratchy. En tant que clinicien, il sait que le groupe T2 élevé comprend en réalité un large éventail de données démographiques et de symptômes de patients.
« Nous avons étudié un sous-groupe de patients masculins qui ont développé de l’asthme plus tard dans la vie, et ils s’en sortent mal. Ils ont besoin de nombreux traitements, tels que des doses élevées de stéroïdes toxiques », explique Kurukulaaratchy.
Dans une étude publiée plus tôt cette année, l’équipe de recherche a montré l’importance de « creuser » pour identifier beaucoup plus de sous-groupes de patients asthmatiques. Leur analyse révèle que 93 pour cent des sujets WATCH souffrant d’asthme sévère appartenaient à la catégorie T2 élevée. De toute évidence, le T2 élevé constitue une vaste catégorie.
« T2 élevé » est en fait trop large pour vraiment aider les médecins à affiner les stratégies de traitement pour chaque patient, explique le co-auteur de l’étude, S. Hasan Arshad, MBBS, DM, FRCP, titulaire de la chaire d’allergie et d’immunologie clinique à l’Université de Southampton. , chercheur au NIHR Southampton Biomedical Research Centre et directeur du David Hide Asthma and Allergy Research Centre, île de Wight.
« Nous devons considérer l’asthme sévère comme ayant différents sous-types, et le traitement doit être adapté en fonction de ces sous-types, car il n’y a pas de solution unique », explique Arshad.
La mission des chercheurs est désormais d’utiliser des outils de séquençage et d’autres techniques pour découvrir des biomarqueurs supplémentaires et des sous-types de patients asthmatiques. Seumois dit qu’il est impatient de poursuivre sa collaboration avec les scientifiques de Southampton et la cohorte WATCH. Il prévoit également d’examiner les cellules immunitaires d’un plus grand nombre de groupes de patients, y compris une cohorte comprenant des patients afro-américains et hispaniques, deux groupes démographiques peu étudiés connus pour présenter un risque plus élevé de développer un asthme sévère.
« En examinant les caractéristiques cliniques de l’asthme et la biométrie, nous découvrons des choses qui n’ont jamais été démontrées auparavant », explique Seumois.
