Des scientifiques de l’Università Cattolica de Rome, en collaboration avec des collègues de la Fondation IIGM (qui fait partie de l’Institut Candiolo de Turin), ont découvert un nouveau mécanisme de résistance aux médicaments dans le cancer du sein qui conduit à la formation de cellules souches cancéreuses (les cellules qui alimentent le tumeur et provoquer des rechutes et des métastases). Ils ont également mis au point une thérapie expérimentale pour contourner ou prévenir l’émergence de la résistance aux médicaments.
Les résultats sont publiés dans Immunologie naturelle. La recherche a été coordonnée par Antonella Sistigu et Martina Musella, Département de médecine translationnelle et de chirurgie, section de pathologie générale et de pathologie clinique dirigée par le professeur Ruggero De Maria et Ilio Vitale de la Fondation IIGM – Institut italien de médecine génomique (qui fait partie de la Compagnia di Fondation San Paolo), à l’Institut Candiolo, FPO-IRCCS, Candiolo (Turin). Le projet a été financé par la Fondation AIRC et le ministère italien de la Santé. »
Des scientifiques italiens ont découvert comment la tumeur évolue pendant le traitement et développe une résistance aux thérapies. « Plus précisément », expliquent Sistigu et Musella, « nous avons démontré que certaines cellules tumorales, en mourant à la suite de la chimiothérapie, libèrent dans le microenvironnement tumoral un groupe de facteurs appelés « alarmines », qui, normalement, alertent et activent le système immunitaire. Or, paradoxalement, certaines de ces alarmines, comme les interférons de type I, peuvent reprogrammer des cellules cancéreuses résiduelles et les transformer en cellules souches cancéreuses, réservoir mortel de la tumeur, responsables par exemple de la récidive de la maladie et de la métastase.
Les cellules souches cancéreuses échappent au contrôle du système immunitaire et ont un fort potentiel invasif et agressif.
Des scientifiques italiens ont découvert que ce mécanisme de résistance aux médicaments dépend de l’activation d’une protéine appelée « KDM1B ». KDM1B contrôle et régule l’expression des gènes.
Après la découverte dans des modèles animaux, explique Ilio Vitale, « nous avons étudié 5 cohortes différentes de patients et confirmé que ce mécanisme est également valable chez les patients ».
Enfin, lors d’expériences en laboratoire, les scientifiques ont constaté que l’inhibition de KDM1B empêchait la formation de cellules souches cancéreuses et augmentait l’efficacité de la thérapie.
« Sur la base de ces résultats, nous proposons une thérapie combinée (certaines chimiothérapies et immunothérapies spécifiques, ainsi que le médicament expérimental qui inhibe KDM1B, pour prévenir la formation et éventuellement cibler efficacement cette sous-population de cellules souches autrement résistantes à tout traitement », soulignent les chercheurs.
La prochaine étape de cette recherche sera d’évaluer la thérapie combinée en clinique d’essai sur des patients, conclut Sistigu.
