Bien qu’il existe des traitements efficaces pour réduire le risque de maladie cardiaque en abaissant les lipoprotéines de basse densité (LDL), ou « mauvais » cholestérol, et d’autres lipides, il n’existe à ce jour aucun traitement approuvé pour abaisser les lipoprotéines (a), une protéine moins connue. facteur de risque de maladie cardiaque. Cependant, de nouvelles données démontrant que le traitement expérimental à base de petits ARN interférents (ARNsi), le SLN360, ont réduit les taux sanguins de lipoprotéine(a) jusqu’à 98 % chez les personnes présentant un taux élevé de lipoprotéine(a) sont prometteuses dans un essai de phase 1 présenté à l’American Collège de cardiologie 71st Session scientifique annuelle.
Les résultats suggèrent que la thérapie par siARN représente une stratégie prometteuse pour aider à prévenir les maladies cardiaques prématurées chez les personnes présentant des niveaux élevés de lipoprotéine (a), qui affecteraient 64 millions de personnes aux États-Unis et 1 personne sur 5 dans le monde, selon les chercheurs. Dans l’essai, les participants qui ont reçu des doses plus élevées de SLN360 ont vu leur taux de lipoprotéine(a) chuter jusqu’à 98 %. Les niveaux de lipoprotéine (a) de ces participants sont restés inférieurs de 71 % à 81 % à la valeur initiale, même cinq mois plus tard.
Nous pensions que cela fonctionnerait, mais nous avons été surpris par l’ampleur et la durée de l’effet. Ces résultats soutiennent le développement ultérieur de cette thérapie. »
Steven E. Nissen, MD, cardiologue à la Cleveland Clinic et auteur principal de l’étude
La lipoprotéine(a) est une substance présente dans le sang qui comprend du cholestérol LDL lié à une protéine appelée apolipoprotéine(a). Il contribue à l’accumulation de plaque dans les vaisseaux sanguins ainsi qu’à la formation de caillots sanguins dangereux, processus qui sont les principaux moteurs de nombreuses formes de maladies cardiaques. Des taux anormalement élevés de lipoprotéines(a) sont associés à un risque élevé de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et de sténose aortique (rétrécissement de la valve aortique) et sont considérés comme une cause majeure de problèmes cardiaques graves, en particulier chez les jeunes.
Le fait que les niveaux de lipoprotéine(a) sont déterminés par les gènes d’une personne et ne sont pas affectés par des facteurs liés au mode de vie tels que l’alimentation, le tabagisme ou l’exercice est préoccupant. De nombreux médecins n’évaluent pas systématiquement les niveaux de lipoprotéine (a) car il n’existe actuellement aucun traitement efficace pour les niveaux élevés. SLN360 est l’une des nombreuses thérapies expérimentales en cours de développement qui utilisent des technologies de silençage génique basées sur l’ARN pour interférer avec la production de lipoprotéines (a). Il est conçu pour fonctionner en bloquant la production d’apolipoprotéine(a), un composant clé de la lipoprotéine(a), dans le foie.
« La lipoprotéine (a) est la dernière frontière des lipides », a déclaré Nissen. « Il n’y a jamais eu de traitement qui s’est avéré bénéfique pour ces patients. Aujourd’hui, de multiples thérapies progressent et montrent une très grande efficacité pour réduire les niveaux de lipoprotéine (a). Nous espérons qu’elles réduiront également les conséquences d’une lipoprotéine élevée. (a) dans les études en cours. »
Pour l’essai de phase précoce, les chercheurs ont recruté 32 personnes dans cinq centres médicaux de trois pays. Tous les participants avaient des taux de lipoprotéine(a) supérieurs à 150 nmol/L, avec un taux médian de 224 nmol/L (75 nmol/L ou moins est considéré comme normal). Huit participants ont reçu un placebo et les autres ont reçu l’une des quatre doses de SLN360 via une seule injection sous-cutanée. Les doses étaient de 30 mg, 100 mg, 300 mg et 600 mg. Les participants ont été étroitement observés les 24 premières heures après leur injection, puis évalués périodiquement pendant cinq mois.
Les participants recevant 300 mg et 600 mg de SLN360 ont présenté une réduction maximale de 96 % et 98 % des taux de lipoprotéine(a), respectivement, et une réduction de 71 % et 81 % à cinq mois par rapport au départ. Ceux qui ont reçu un placebo n’ont vu aucun changement dans les niveaux de lipoprotéine (a). Les doses les plus élevées ont également réduit le cholestérol LDL d’environ 20 à 25 %. Aucun problème de sécurité grave n’a été signalé et l’effet secondaire le plus courant était une douleur temporaire au site d’injection.
L’étude a été prolongée et les chercheurs continueront à suivre les participants pendant un an au total. Le promoteur de l’étude prévoit un essai de phase 2 séparé avec d’autres études pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un régime multidose.
Bien que le test de la lipoprotéine(a) n’ait traditionnellement pas été inclus dans le bilan lipidique de routine utilisé dans l’évaluation du risque cardiovasculaire, puisqu’il n’existe aucun traitement disponible pour y remédier, une attention accrue a été portée à l’utilisation de la lipoprotéine(a) comme biomarqueur pour aider identifier les patients qui font face à un risque particulièrement élevé et éclairer les approches globales de la thérapie préventive.
Cette étude a été simultanément publiée en ligne dans le Journal de l’Association médicale américaine
au moment de la présentation. L’étude a été financée par Silence Therapeutics plc, Londres, Royaume-Uni.
Nissen sera disponible pour les médias lors d’une conférence de presse le dimanche 3 avril à 9 h 30 HE / 13 h 30 UTC dans la salle 103AB.
Nissen présentera l’étude, « Magnitude and Duration of Effects of a Short-interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Placebo-pressed Double-blind Dose-ranging Trial », le dimanche 3 avril à 8h00 ET / 12h00 UTC dans la tente principale, Hall D.
