Les globules blancs en circulation appelés neutrophiles font partie des premiers intervenants du système immunitaire. Leur nombre augmente lors d’une infection et d’une inflammation, modifiant le rapport entre les neutrophiles et les autres types de cellules immunitaires dans le sang.
Ce rapport, appelé rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR), est facilement obtenu à partir d’une numération globulaire complète, utilisée par les cliniciens pour diagnostiquer une infection et d’autres maladies immunitaires.
Aujourd'hui, une nouvelle étude menée par des chercheurs de NYU Langone Health montre qu'un NLR élevé pourrait identifier les patients à risque de développer la maladie d'Alzheimer et les démences associées avant qu'ils ne présentent des signes de déficience cognitive. Les chercheurs ont analysé les données NLR de près de 400 000 patients de deux systèmes de santé.
Notre étude est la première enquête à grande échelle montrant que les mesures des neutrophiles sont associées à un risque accru de démence chez l'homme. L'élévation des neutrophiles se produit avant toute preuve de déclin cognitif, ce qui constitue un argument convaincant pour étudier si les neutrophiles contribuent activement à la progression de la maladie.
Tianshe (Mark) He, PhD, étudier le premier auteur, data scientist, Département de psychiatrie, NYU Grossman School of Medicine
Le Dr He et l'auteur co-sénior de l'étude, Jaime Ramos-Cejudo, PhD, professeur adjoint aux départements de psychiatrie et de neurologie de la NYU Grossman School of Medicine, sont tous deux affiliés au programme d'études coopératives du VA Boston Healthcare System.
Publié dans la revue Alzheimer et démence En ligne le 3 avril, la nouvelle étude inclut les données de près de 285 000 patients de quatre hôpitaux de NYU Langone et de près de 85 000 patients de la Veteran's Health Administration.
Pour chaque patient, les chercheurs ont sélectionné la première mesure NLR disponible correspondant à leurs critères d’étude : elle devait correspondre à la période de leur étude et le patient devait avoir au moins 55 ans. La mesure devait également avoir été effectuée avant que le patient ne reçoive un diagnostic de maladie d'Alzheimer ou de démence. Ensuite, les chercheurs ont vérifié si la personne avait reçu ultérieurement un diagnostic de démence au cours de la période d’étude.
Ils ont constaté que dans chaque population étudiée, un résultat NLR élevé était significativement associé au risque à long terme et à court terme de maladie d'Alzheimer et de démence. Les NLR élevés étaient basés sur la médiane, ou point médian, ce qui signifie que la moitié du groupe avait des NLR au-dessus et l'autre moitié avait des NLR en dessous.
Les chercheurs ont noté que le risque lié aux valeurs du NLR était plus élevé pour les patients hispaniques, même s’il n’est pas encore clair si cela est dû à des facteurs génétiques ou sociaux, tels que les disparités dans l’accès aux soins de santé. Le risque était également plus élevé pour les femmes dans les deux systèmes de santé évalués.
Les résultats sont significatifs pour deux raisons, a déclaré le Dr Ramos-Cejudo, qui est également directeur du laboratoire sur les dysfonctionnements vasculaires et immunitaires liés au vieillissement et à la maladie d'Alzheimer (VIDA) à NYU Langone. En soi, un NLR élevé n’est probablement pas suffisant pour prédire le risque futur de démence. Cependant, lorsqu’il est combiné à d’autres facteurs de risque, cela pourrait aider à identifier les personnes qui devraient subir des tests plus complets et peut-être commencer un traitement avant l’apparition de signes de déclin cognitif.
L’autre raison pour laquelle ces résultats sont convaincants est qu’ils s’ajoutent à un nombre croissant de preuves selon lesquelles les neutrophiles pourraient être activement impliqués dans la progression de la démence, a déclaré le Dr Ramos-Cejudo.
Bien que les neutrophiles soient importants pour la cicatrisation des plaies, ils peuvent provoquer le type de dommages tissulaires au niveau vasculaire qui ont été observés dans la maladie d'Alzheimer et la démence. Une inflammation des neutrophiles a été observée dans les pathologies cérébrales des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et des études chez la souris montrent que les neutrophiles accélèrent la progression de la maladie d'Alzheimer. Il est également possible que le vieillissement modifie le recyclage naturel des neutrophiles par l'organisme, entraînant des lésions tissulaires dues à des perturbations dans l'élimination de routine.
Mais un lien clair entre la maladie d'Alzheimer, la démence et les neutrophiles n'a pas encore été établi. Cela est dû en grande partie au fait que les neutrophiles sont constamment recyclés et ne vivent que quelques jours. Ils doivent donc être étudiés à partir d’échantillons de sang frais, contrairement aux types de cellules qui peuvent être stockés et congelés.
Le Dr Ramos-Cejudo a déclaré que son groupe du laboratoire VIDA étudiait si les neutrophiles contribuent au déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence. Pour ce faire, ils combinent les mesures de l’activité des neutrophiles avec plusieurs techniques d’imagerie cérébrale (telles que la TEP et l’IRM de diffusion) et des tests cognitifs chez les patients.
« Ces études et celles à venir montreront si les neutrophiles ne sont qu'un marqueur de la maladie d'Alzheimer ou s'ils provoquent activement la progression de la démence – auquel cas ils pourraient constituer une cible thérapeutique convaincante », a déclaré le Dr Ramos-Cejudo. « En attendant, nous espérons que le rapport neutrophiles/lymphocytes pourra contribuer à des outils de diagnostic de passerelle pour les personnes à risque de développer la maladie d'Alzheimer et la démence, afin qu'elles puissent bénéficier de tests et d'interventions plus approfondis bien avant de subir un déclin cognitif. »
Le financement de l’étude a été assuré par les subventions R01AG092953, R01AG070821, R01AG079282, P30AG066512, K23AG068534, R01AG082278 et RF1AG083975 des National Institutes of Health. Un financement supplémentaire a été fourni par le National Alzheimer's Coordinating Center, le programme d'études coopératives du VA Boston Healthcare System, la subvention AARG-21-848397 de l'Association Alzheimer et la subvention A2022033S de la BrightFocus Foundation.
D'autres chercheurs de NYU impliqués dans l'étude étaient Rebecca A. Betensky, PhD ; Ricardo S. Osorio, MD; Tovia Jacobs ; Alok Vedvyas, MS, MSJ ; Karyn Marsh, Ph.D. ; Joshua Chodosh, MD; Ula Y. Hwang, MD, MPH ; Natalia Sifnugel, MPH ; Omonigho M. Bubu, MD, PhD, MPH ; et Thomas Wisniewski, MD.
Les autres co-chercheurs de l'étude étaient Chunlei Zheng, PhD ; Kaitlin Swinnerton, MIDS ; Mary Brophy, MD; et Nhan V. Do, MD, au programme d'études coopératives du VA Boston Healthcare System (MAVERIC). Nathaniel Fillmore, PhD, à la Harvard Medical School, était le co-auteur principal de l'étude.
