Des tests sanguins réguliers avant et pendant la chimiothérapie pour le cancer de la prostate peuvent détecter si un patient est ou non résistant ou développe une résistance au traitement par docétaxel, selon une recherche présentée au Festival du CNRI.
Les résultats pourraient permettre aux médecins de détecter très tôt, sans procédures invasives, si un traitement fonctionne et de passer à des alternatives telles que l’abiratérone ou le cabazitaxel si ce n’est pas le cas.
Les hommes atteints d’un cancer de la prostate qui a commencé à se propager à d’autres parties du corps (métastasé) et qui ne répondent pas au traitement à des niveaux inférieurs de l’hormone androgène, sont souvent traités avec du docétaxel, une chimiothérapie qui peut améliorer considérablement la survie. Cependant, certains patients sont résistants ou acquièrent une résistance au docétaxel.
Mme Caitlin Davies, doctorante au Barts Cancer Institute, Université Queen Mary de Londres, Royaume-Uni, et ses collègues ont étudié s’il serait possible d’identifier la résistance au docétaxel et de prédire la survie à partir du nombre et des types de cellules cancéreuses qui se sont détachées de la tumeur et est entré dans la circulation sanguine; celles-ci sont appelées cellules cancéreuses circulantes ou CTC.
Ils ont prélevé des échantillons de sang sur 56 patients atteints d’un cancer de la prostate avancé qui étaient traités à l’hôpital St Bartholomew de Londres. Les échantillons ont été prélevés avant qu’ils ne commencent le traitement au docétaxel, après leur première dose de chimiothérapie, avant leur cinquième dose et une fois qu’ils ont terminé toutes les doses – une période d’environ six à huit mois. Selon la disponibilité des patients, le nombre d’échantillons par patient variait de deux à quatre. Au total, 205 échantillons étaient disponibles pour analyse.
« Notre capacité à collecter et à analyser les CTC avant, pendant et après le traitement nous a permis de surveiller les changements dans les CTC en réponse au traitement », a déclaré Mme Davies.
Les chercheurs ont utilisé un système de filtration du sang appelé Parsortix pour identifier les CTC en fonction de leur plus grande taille par rapport à d’autres composants du sang, tels que les globules blancs. Il capture également différents sous-types de CTC.
« Nous avons ensuite recherché des modèles dans les données des hommes qui ont répondu ou non, ou dont la maladie a progressé plus tôt que les autres après le traitement. En utilisant ces modèles, nous pouvons les appliquer à de futurs patients dans le but de prédire s’ils répondront au traitement et décider à l’avance du meilleur plan d’action qui aura un bénéfice maximal. Par exemple, une augmentation du nombre de CTC peut indiquer un manque de réponse au traitement. De plus, en surveillant l’apparition de CTC potentiellement résistants aux médicaments, nous pouvons changer de traitement tactiques dès le début et d’une manière personnalisée et opportune pour le patient. »
Les chercheurs ont découvert que les hommes étaient moins susceptibles de répondre au docétaxel, que leur maladie était plus susceptible de réapparaître ou de progresser dans les trois mois et qu’ils étaient plus susceptibles de mourir dans les 18 mois si plus de six CTC par 7,5 ml de sang étaient détectés avant leur première dose de docétaxel. Cela se comparait à une survie sans progression de 17 mois et à une durée de survie globale de trois ans pour les hommes avec moins de six CTC détectés par 7,5 ml de sang.
Parmi les plusieurs sous-types de CTC, les chercheurs ont découvert que le fait d’avoir plus d’un type « classique » de CTC (cellules épithéliales, cytokératine positives ou E-CTC) avant le traitement par docétaxel prédisait que la maladie progresserait dans les deux mois suivant le traitement, au lieu de plus qu’un an plus tard. Il a également prédit la survie : neuf mois contre 32 mois pour ceux sans E-CTC
Un nombre élevé de CTC vers la fin du traitement prédisait un délai plus court avant la progression de la maladie et le décès. La maladie était huit fois plus susceptible de progresser dans les six mois chez les patients qui présentaient une augmentation d’un autre type de CTC (CTC sans caractéristiques épithéliales) que chez ceux qui n’avaient pas d’augmentation.
« Cette compréhension de la façon dont la dynamique du CTC conduit à une réduction des temps de survie et sans progression est vitale pour les cliniciens. Elle leur permettra de modifier rapidement le traitement du docétaxel à une alternative, ce qui peut améliorer considérablement les chances de survie à long terme des patients. » a déclaré Mme Davies.
Les chercheurs ont également découvert qu’une protéine codée par un gène appelé KLK2 était significativement meilleur pour prédire le temps jusqu’à la progression de la maladie et le décès que la protéine de référence actuelle, l’antigène prostatique spécifique (PSA), qui est codé par le KLK3 gène.
« Il y avait des niveaux élevés de KLK2 l’expression des gènes chez les patients qui n’ont pas répondu au docétaxel, et cette expression élevée a également été associée à un délai plus court jusqu’à la progression de la maladie et le décès. Ce sont des résultats importants car ils mettent en évidence KLK2 comme une alternative possible et un meilleur biomarqueur pour le pronostic du cancer de la prostate », a déclaré Mme Davies. « L’analyse de l’expression des gènes CTC et la détection des gènes associés à la résistance au docétaxel peuvent aider au développement d’une nouvelle génération de thérapies.
Cette façon de tester les CTC dans les échantillons de sang est connue sous le nom de biopsie liquide. « C’est peu invasif, indolore et facilement reproductible, de sorte que les patients peuvent éviter de subir des biopsies tissulaires douloureuses. Cela prend quelques minutes pour le patient, et nous pouvons obtenir des résultats en deux à trois jours, alors qu’une biopsie tissulaire peut prendre jusqu’à dix Les biopsies liquides sont très rentables par rapport aux biopsies tissulaires, aux tomodensitogrammes ou à l’IRM », a déclaré Mme Davies.
Elle a conclu: « Bien que ces résultats soient très prometteurs, ils nécessitent une validation supplémentaire dans un plus grand groupe de patients, peut-être dans un essai clinique. »
Les chercheurs poursuivent leurs recherches et valident l’utilisation des CTC comme biomarqueurs du cancer de la prostate. Ils étudient un certain nombre de gènes des CTC qui pourraient être impliqués dans la résistance au docétaxel afin d’en comprendre les mécanismes et d’identifier de nouvelles cibles pour les médicaments anticancéreux.
Hashim Ahmed, président du NCRI Prostate Group et professeur d’urologie à l’Imperial College de Londres, au Royaume-Uni, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré : « Ce sont des résultats prometteurs et ils ont le potentiel de changer la pratique clinique, s’ils sont confirmés par d’autres Évaluer la réactivité de la tumeur d’un patient individuel au traitement par docétaxel au moyen de tests sanguins permettra aux cliniciens de personnaliser le traitement du cancer plus facilement et plus efficacement, sans que le patient ait à subir des procédures invasives telles que des biopsies tissulaires. Cela pourrait également aider à éviter les patients subir des traitements systémiques désagréables qui vont échouer. »
