Alors que les scientifiques du monde entier se précipitent pour trouver un remède pharmacologique contre la maladie à coronavirus (COVID-19), un groupe de recherche international a analysé plus de 10 000 composés différents et identifié six candidats potentiels, en publiant leurs résultats dans la principale revue scientifique La nature.
Au 12 avril 2020, un nouveau coronavirus SARS-CoV-2 avait infecté plus de 1,84 million de personnes dans 185 pays et territoires et tué près de 113 000. Les gouvernements du monde entier ont verrouillé leurs villes, interrompu les vols et ordonné aux gens de rester chez eux.
L'une des raisons de ces mesures rigoureuses est qu'il n'y a toujours pas de vaccin contre l'infection par le SRAS-CoV-2 ou de traitement médical pour les patients atteints de COVID-19; par conséquent, une thérapie pharmacologique approuvée pour d'autres maladies et infections est expérimentalement expérimentée chez de nombreux individus malades.
Mais l'Organisation mondiale de la santé (OMS) met en garde contre l'administration ou la recommandation de ces régiments de traitement non éprouvés aux patients atteints de COVID-19 et conseille aux personnes infectées de ne pas tenter d'automédication.
C'est la raison pour laquelle une approche améliorée pour tester une myriade de médicaments existants et pour étudier de nouveaux composés est bien accueillie et déjà mise en œuvre par certains des plus grands fabricants de médicaments au monde.
Approche de dépistage combinée contre la principale protéase virale
Dans une étude récente publiée dans la principale revue scientifique mondiale La nature, des chercheurs de Chine, des États-Unis et d'Australie ont uni leurs forces dans la recherche d'un remède potentiel pour COVID-19.
En lançant un programme basé sur la conception combinée de médicaments assistés par la structure, le dépistage à haut débit et le dépistage virtuel de médicaments, ils ont testé l'efficacité de médicaments connus et de nouveaux composés contre la principale protéase du SRAS-CoV-2 (Mpro) – une enzyme cruciale pour la médiation de la réplication virale et de la survie.
Une représentation graphique de la façon dont un composé découvert inhibe la protéase principale du virus COVID-19. Crédit: professeur Luke Guddat.
« Cela en fait une cible médicamenteuse attrayante pour ce virus, et comme les gens n'ont pas naturellement cette enzyme, les composés qui la ciblent sont susceptibles d'avoir une faible toxicité », explique le co-auteur de l'étude, le professeur Dr. Luke Guddat de l'Université du Queensland École de chimie et de biosciences moléculaires à Brisbane, Australie.
Expédition de pêche moléculaire
Après avoir évalué plus de dix mille médicaments potentiels, les chercheurs ont identifié six candidats qui semblent inhiber efficacement Mpro enzyme. Parmi eux, l'un était d'un intérêt particulier – et l'approche n'était pas simplement l'utilisation de la théorie et de la bioinformatique.
«Nous ajoutons les médicaments directement à l'enzyme ou aux cultures cellulaires qui développent le virus et évaluons la quantité de chaque composé nécessaire pour empêcher l'enzyme de fonctionner ou pour tuer le virus», explique le Dr Guddat dans son approche méthodologique. « Si la quantité est petite, alors nous avons un composé prometteur pour d'autres études. »
Les médicaments qui étaient déjà soumis à des essais cliniques pour divers troubles chroniques, ainsi que les composés le long du pipeline vers la découverte de médicaments, ont été privilégiés, car le processus vers le produit final serait beaucoup plus rapide par rapport aux pistes de médicaments entièrement nouvelles.
Cependant, tout composé susceptible de devenir un remède est pris au sérieux. « Avec des efforts continus et intensifiés, nous sommes optimistes que de nouveaux candidats pourront entrer dans le pipeline de découverte de médicaments COVID-19 dans un avenir proche », ajoute le Dr Guddat.
Découverte rapide de pistes médicamenteuses
« La convergence des structures ab initio la conception de médicaments, le dépistage virtuel et le dépistage à haut débit se sont révélés être une stratégie efficace pour trouver des pistes antivirales contre COVID-19 « , expliquent des chercheurs dans le La nature publication.
Leur approche peut être considérée comme un raccourci bien conçu et scientifiquement prouvé, ce qui est une lueur d'espoir en ces temps difficiles – en particulier lorsque nous savons que les approches conventionnelles de développement de médicaments nécessitent généralement des années de recherche et des milliards d'investissements.
« Nos résultats démontrent l'efficacité de cette stratégie de dépistage, qui peut conduire à la découverte rapide de pistes médicamenteuses ayant un potentiel clinique en réponse à de nouvelles maladies infectieuses pour lesquelles aucun médicament ou vaccin spécifique n'est disponible », concluent les auteurs de l'étude formant une collaboration internationale de premier plan dirigé par des scientifiques de l'Université ShanghaiTech.
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