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Dosage des protéines de surface à base de vésicules extracellulaires susceptible de conduire à une meilleure façon de détecter le carcinome hépatocellulaire à un stade précoce

par Ma Clinique
5 août 2022
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 3 min
Deux nouvelles études montrent comment améliorer l'efficacité de l'immunothérapie anticancéreuse

Le cancer primitif du foie, troisième cause de décès lié au cancer dans le monde, tue plus de 30 000 personnes aux États-Unis chaque année. Les taux de mortalité élevés peuvent être attribués en partie au fait qu’une partie importante des patients sont détectés à un stade tardif, lorsque les traitements potentiellement curatifs ne sont plus une option. Malheureusement, les méthodes de dépistage d’aujourd’hui ne sont pas en mesure de fournir systématiquement une détection précise et précoce.

De nouvelles recherches menées par des chercheurs du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center et impliquant plus de 50 chercheurs suggèrent qu’une nouvelle technologie en développement pourrait conduire à une meilleure façon de détecter le carcinome hépatocellulaire (CHC) à un stade précoce, qui représente 80 à 85 % des cancers primitifs du foie. cancers et survient généralement chez les patients atteints de cirrhose du foie ou du virus de l’hépatite B chronique.

La technologie expérimentale mesure et évalue les nanoparticules, appelées vésicules extracellulaires, ou VE, qui sont libérées par les cellules normales, mais plus encore par les cellules tumorales et les cellules d’un microenvironnement tumoral.

« Les vésicules extracellulaires associées aux tumeurs sont présentes dans la circulation à des stades relativement précoces de la maladie et sont facilement accessibles à tous les stades de la maladie », a déclaré Hsian-Rong Tseng, chercheur au Jonsson Comprehensive Cancer Center de l’UCLA et expert en pharmacologie moléculaire et médicale au David Geffen. École de médecine de l’UCLA. « La cargaison d’EV comprend des protéines, de l’ADN, de l’ARN, des métabolites et des lipides qui reflètent la tumeur d’origine, ce qui rend les EV attrayants pour le développement de biomarqueurs du cancer. Le profilage des EV associés à la tumeur est considéré comme une stratégie émergente de » biopsie liquide « pour la détection du cancer. »

Tseng et le Dr Vatche Agopian, chirurgien spécialiste de la transplantation hépatique et directeur du Dumont-UCLA Liver Cancer Center de la David Geffen School of Medicine, ont dirigé l’étude avec le Dr Yazhen Zhu, pathologiste de recherche et professeur adjoint en pathologie et médecine de laboratoire. à la David Geffen School of Medicine, qui codirige le laboratoire de biopsie liquide à UCLA. Ils sont co-auteurs principaux d’un article publié dans la revue à comité de lecture du 31 juillet Hépatologie.

Dans l’article, les chercheurs et collaborateurs de l’UCLA ont présenté un dosage simplifié des protéines de surface (HCC EV SPA) capable de disséquer et de quantifier huit sous-populations de véhicules électriques HCC. Selon les auteurs, la technologie HCC EV SPA pourrait un jour permettre une détection rapide, très sensible et abordable du CHC à un stade précoce chez les patients à risque atteints de cirrhose du foie. Il est composé de deux technologies de plate-forme puissantes :

  • Les « Click Beads » propriétaires sont utilisées pour la purification des véhicules électriques HCC à partir d’un petit volume d’échantillons de plasma.
  • L’immuno-PCR multiplex en temps réel fournit une quantification des sous-populations de véhicules électriques HCC.

« Nous avons établi un modèle mathématique à partir des signatures HCC EV SPA résultantes pour distinguer le cancer à un stade précoce de la cirrhose », a déclaré Zhu. « A partir de là, nous avons mené une étude de phase 2 sur les biomarqueurs, conformément aux directives de développement de biomarqueurs de l’International Liver Cancer Association pour la détection du CHC à un stade précoce. »

Les auteurs ont déclaré que la détection précoce permet aux médecins et aux patients de commencer le traitement tôt, ce qui, selon eux, aurait un impact significatif sur les taux de survie.

« Le pronostic du CHC est sombre, principalement en raison du stade avancé auquel la maladie est souvent diagnostiquée », a déclaré Agopian. « Les directives de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) recommandent que les patients à risque subissent une échographie hépatique biannuelle pour détecter le CHC à un stade curatif, mais la précision de l’imagerie échographique reste faible, avec une sensibilité comprise entre 60 % et 70 %, avec une spécificité de 90 %. De toute évidence, le développement de tests non invasifs pour la détection précoce est désespérément nécessaire. »

Avec l’élan donné par le soutien continu des National Institutes of Health (NIH), les auteurs ont déclaré que l’objectif à long terme de ce projet de recherche spécifique, qui est actuellement à l’étude pour un nouveau financement des NIH, est d’optimiser et de valider davantage le HCC EV SPA dans une étude clinique à plus grande échelle impliquant plusieurs institutions aux États-Unis.

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