La pandémie sans précédent de COVID-19 a fait plus de 5 millions de morts dans le monde depuis son apparition à Wuhan, en Chine, fin décembre 2019. L’agent causal, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), affecte principalement le système respiratoire. , mais des symptômes graves ont également été notés dans d’autres systèmes organiques. Les patients souffrant de maladies chroniques comme le diabète, l’insuffisance rénale chronique et la maladie pulmonaire obstructive chronique, et les personnes âgées sont plus sujettes à l’hospitalisation en raison d’un COVID-19 sévère.
En raison des transformations de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 depuis la pandémie, plusieurs variantes sont apparues qui augmentent la gravité et la transmissibilité de la maladie et réduisent l’efficacité des traitements et des mesures préventives utilisés dans le monde.
Une variante particulière préoccupante a évolué en Inde, la variante Delta, qui a amplifié la transmissibilité et est capable d’échapper à l’immunité induite par le vaccin. Il existe donc un besoin urgent d’un traitement efficace contre ces variantes existantes préoccupantes ainsi que contre les variantes qui pourraient émerger à l’avenir.
Le sotrovimab, un anticorps monoclonal humain isolé lors de l’épidémie de SRAS en 2003, a prouvé sa capacité à neutraliser le SRAS-CoV-2. Il cible une région spécifique de la protéine de pointe SARS-CoV-2, qui n’entre pas en compétition avec la liaison de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).
Sommaire
Évaluation de l’innocuité et de l’efficacité du sotrovimab chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré
Dans le but d’étudier l’innocuité et l’efficacité du sotrovimab chez des patients plus vulnérables souffrant de symptômes légers à modérés de COVID-19, une équipe multinationale de chercheurs a mené l’essai d’efficacité des anticorps monoclonaux COVID-19 – Intent to Care Early (COMET-ICE) essai. Il s’agissait d’une étude de phase 3 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique, avec des critères de jugement primaires, secondaires, exploratoires et de sécurité. Cette étude est publiée sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Le critère de jugement principal était la progression de la maladie en termes de pourcentage de patients hospitalisés pour quelque raison que ce soit pendant 24 heures ou plus ou de décès au jour 29.
Les résultats secondaires comprenaient le pourcentage de patients qui se sont rendus aux urgences, ont été hospitalisés pour une période quelconque ou sont décédés ainsi que le nombre de patients développant une COVID-19 sévère nécessitant un supplément d’oxygène.
Les résultats exploratoires comprenaient la durée du séjour à l’hôpital, en unité de soins intensifs ou sous respirateur jusqu’au jour 29. Enfin, les résultats en matière de sécurité comprenaient tous les événements indésirables tels que l’hospitalisation et les décès, qu’ils soient liés ou non au COVID-19.
Résultats de l’étude
Sur 1 351 patients dépistés d’août 2020 à mars 2021, le sotrovimab ou le placebo ont été administrés au hasard à 1 057 patients. Les résultats du critère de jugement principal ont montré une réduction de 79 % des hospitalisations pour quelque raison que ce soit pendant plus de 24 heures ou le décès avec le traitement par le sotrovimab.
Les résultats secondaires ont démontré une baisse des visites aux urgences pour quelque raison que ce soit, des hospitalisations pour une période quelconque ou des décès de 66 % avec le sotrovimab.
De plus, le traitement par sotrovimab a réduit de 74 % les complications respiratoires dues au COVID-19 et a diminué les besoins en oxygène et en respirateur.
« Le traitement avec le sotrovimab a réduit la progression du COVID-19 chez les patients à haut risque atteints d’une maladie légère à modérée. »
Limites
Il y avait quelques limitations dans cette étude de phase 3. Étant donné que seul un petit nombre d’événements a été signalé chez les patients traités par le sotrovimab pour les critères de jugement principaux et secondaires, il était difficile d’identifier les caractéristiques des patients ou des maladies liées au développement du COVID-19 chez les patients traités par le sotrovimab.
De plus, la taille limitée de la population étudiée était un obstacle à la détection d’événements indésirables inhabituels. Enfin, étant donné que l’étude n’a recruté des patients que pour une période limitée de six mois, l’effet à long terme du sotrovimab sur les variantes préoccupantes n’était pas clair.
Inférences de l’étude
Bien que des campagnes de vaccination de masse soient en cours dans de nombreux pays, un grand pourcentage de la population mondiale n’est toujours pas vacciné car ils sont immunodéprimés ou en raison d’une réticence à la vaccination. Par conséquent, une alternative est nécessaire pour réduire les hospitalisations et les décès dus au COVID-19.
Le résultat de l’essai COMET-ICE a montré que le sotrovimab réduisait la progression du COVID-19 chez les patients vulnérables souffrant de symptômes mineurs à modérés. De plus, le traitement par sotrovimab a entraîné une diminution du taux d’hospitalisation et de la demande d’oxygène et une amélioration des symptômes du COVID-19.
Les auteurs pensent que le sotrovimab est très efficace et bien toléré sans aucun problème de sécurité chez les patients qui sont plus sujets aux complications du COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
