Eric Vick, MD, PhD, du Centre de cancérologie de l'Université de Cincinnati, a reçu une bourse de développement de carrière de près de 215 000 $ de la Leukemia and Lymphoma Society (LLS) et une bourse de jeune chercheur de 50 000 $ de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) pour poursuivre ses recherches sur un traitement de thérapie combinée pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Une protéine appelée IRAK4 est connue pour favoriser la croissance des cellules AML par suractivation, mais cibler cette protéine seule ne s'est pas avéré être un traitement efficace pour tuer les cellules cancéreuses. Les recherches que Vick a présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology en décembre dernier ont examiné les composés potentiels à associer à des médicaments ciblant IRAK4 pour une thérapie combinée plus efficace.
« Après avoir combiné la perte d'IRAK4 avec différents agents pharmacologiques, vous créez une situation mortelle pour les cellules », a déclaré Vick, professeur à la Division d'hématologie/oncologie de la Faculté de médecine de l'UC et médecin traitant d'UC Health au Blood Cancer Healing Center du Cancer Center.
Après avoir testé plus de 2 800 petites molécules pour comparer leur efficacité à tuer les cellules AML normales et celles qui n'avaient pas d'IRAK4 hyperactif, Vick et ses collègues ont découvert qu'un composé était particulièrement efficace pour tuer les cellules AML en réduisant les niveaux d'une protéine différente, appelée c-Myc, qui stimule également la croissance du cancer.
Nous avons constaté que l'inhibition ou la suppression d'IRAK4 joue un rôle unique dans la diminution de la durée de vie de c-Myc. En l'associant à différents composés, nous pouvons diminuer la quantité de c-Myc et, ce faisant, diminuer la croissance cellulaire dans la leucémie. L'un des principaux objectifs de cette subvention sera de comprendre comment l'inhibition d'IRAK4 diminue c-Myc.
Dr Eric Vick, Ph. D., Centre de cancérologie de l'Université de Cincinnati
La subvention LLS de trois ans permettra à Vick de poursuivre ses recherches et de décrire plus en détail comment le ciblage d'IRAK4 affecte c-Myc. La subvention ASCO d'un an augmentera la bande passante de l'équipe et inclura l'étude de composés potentiels supplémentaires à utiliser dans le traitement combiné.
« La protéine c-Myc a été décrite comme impossible à cibler, et de nombreux groupes ont essayé de la cibler sans succès clinique », a déclaré Vick. « Nous espérons qu'en comprenant comment IRAK4 cible la protéine c-Myc, nous pourrons indirectement provoquer une perte de la protéine c-Myc. C'est peut-être la seule façon de cibler quelque chose d'omniprésent et d'essentiel aux processus cellulaires normaux, mais qui est au cœur de tant de tumeurs malignes. »
Grâce à ces connaissances supplémentaires, l’objectif ultime de cette subvention est de faire passer la recherche de l’observation en laboratoire à l’intervention en clinique par le biais d’un essai testant des thérapies combinées ciblant IRAK4 et c-Myc. Vick et ses collègues étudieront également d’autres maladies présentant des mécanismes protéiques similaires qui pourraient bénéficier du même traitement proposé.
Avant de rejoindre la faculté de l'UC, Vick a travaillé comme chercheur clinique dans le laboratoire de Daniel Starczynowski à l'hôpital pour enfants de Cincinnati. Il poursuit actuellement les recherches financées par la subvention LLS dans le laboratoire de Starczynowski. Starczynowski a déclaré que Vick a fait preuve d'un dévouement exceptionnel dans son travail et d'une passion pour l'avancement de la compréhension des cancers du sang.
« Au cours de son expérience au laboratoire, je l'ai vu grandir non seulement en tant que chercheur, mais aussi en tant que leader », a déclaré Starczynowski, PhD, directeur adjoint du Cincinnati Children's Cancer and Blood Diseases Institute, directeur adjoint de la recherche scientifique fondamentale au University of Cincinnati Cancer Center et professeur au département de pédiatrie de la faculté de médecine de l'UC. « Il a développé une capacité remarquable à aborder des questions scientifiques complexes avec créativité et rigueur tout en encadrant les plus jeunes membres de notre équipe. Son esprit collaboratif et sa volonté de relever les défis ont fait de lui un atout inestimable pour nos efforts de recherche. »
Vick a déclaré qu’il était reconnaissant du soutien qu’il a reçu pour l’aider à grandir en tant qu’enquêteur en début de carrière.
« Je suis extrêmement reconnaissant envers mes mentors Dan Starczynowski, John Byrd et Emily Curran, l'hôpital pour enfants de Cincinnati, l'UC et les membres du Star Lab, sans qui rien de tout cela n'aurait été possible », a-t-il déclaré. « Le programme de développement de carrière de la LLS est un honneur incroyable – un tournant dans ma carrière – et m'a également permis de valider ma carrière de médecin scientifique. »
Starczynowski a souligné que le prix de développement de carrière de la LLS est une réalisation importante pour les chercheurs en début de carrière dans le domaine du cancer du sang, à la fois en leur fournissant un financement crucial pour faire avancer leurs travaux et en constituant une solide reconnaissance de leur potentiel.
« Pour le Dr Vick, ce prix témoigne de l'impact qu'il a déjà eu sur la recherche sur la leucémie et de l'avenir prometteur qu'il représente en tant que médecin-chercheur », a-t-il déclaré. « Il met en lumière son approche innovante pour résoudre certains des problèmes les plus difficiles de la biologie du cancer et le place en bonne position pour de futurs succès. Je suis convaincu qu'Eric continuera à faire des progrès significatifs dans sa carrière, au bénéfice des patients et de la communauté scientifique. »