Comment résumeriez-vous votre étude pour un public profane ?
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) sont une classe d'immunothérapie qui a révolutionné le traitement du cancer. Cependant, ils peuvent provoquer une grande variété de toxicités auto-immunes, notamment une lésion rénale aiguë associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI-AKI). Il est difficile de différencier l'ICI-AKI d'une lésion rénale aiguë (AKI) due à d'autres causes, qui sont courantes chez les patients atteints de cancer, sans biopsie rénale en raison du risque de saignement chez certains patients.
Dans cette étude, nous avons examiné si F18-La TEP-TDM au FDG, un type d'examen d'imagerie nucléaire, pourrait être utilisée pour distinguer les patients atteints d'une ICI-AKI de ceux atteints d'une ICI-AKI d'autres causes. Nous avons constaté que les patients atteints d'ICI-AKI présentaient des taux beaucoup plus élevés de glucose radiomarqué dans les reins, indiquant une inflammation rénale, par rapport aux patients atteints d'une ICI-AKI d'autres causes. Ces résultats indiquent que ce type d'examen radiographique pourrait être une alternative non invasive à la biopsie rénale pour diagnostiquer l'ICI-AKI.
Quelles lacunes en matière de connaissances votre étude contribue-t-elle à combler ?
Des recherches antérieures ont montré que le résultat le plus courant des biopsies rénales chez les patients atteints d'ICI-AKI est une néphrite interstitielle aiguë, ou inflammation du rein résultant de l'activation des lymphocytes T. Pour diagnostiquer cette affection dans la pratique actuelle, les patients doivent subir une biopsie rénale. Cependant, les patients peuvent avoir des contre-indications (par exemple, ils peuvent n'avoir qu'un seul rein ou ils peuvent recevoir un traitement avec des anticoagulants), ce qui les empêche de procéder en toute sécurité à une biopsie rénale. Ainsi, des marqueurs non invasifs sont grandement nécessaires pour diagnostiquer l'ICI-AKI.
Des rapports de cas et des études plus petites ont exploré l’utilité de F18-Les tomodensitométries PET-CT au FDG sont une option non invasive pour le diagnostic de l'ICI-AKI, mais ces études présentent des limites importantes, notamment la petite taille de l'échantillon, l'absence de critères d'inclusion et d'exclusion clairs et l'absence de groupe témoin. Dans cette étude, nous avons cherché à remédier à ces limites et à étudier l'utilité du F18-TEP-TDM au FDG comme moyen de diagnostic non invasif de l'ICI-AKI.
Comment avez-vous mené votre étude ?
En utilisant les données de notre précédente étude multicentrique sur les patients atteints d'ICI-AKI, nous nous sommes concentrés sur ceux qui avaient un F18-TEP-TDM au FDG au moment du diagnostic d'AKI-ICI. Nous avons également inclus 2 groupes témoins : les patients atteints d'AKI d'étiologies non ICI et les patients traités par ICI qui n'avaient pas d'AKI au moment d'un suivi F18-TEP-TDM au FDG. Pour les trois groupes, les patients ont été inclus s'ils avaient F18-TEP-TDM au FDG au départ et dans les 14 jours suivant le début de l'AKI (ou, pour le deuxième groupe témoin, un examen de suivi entre 90 et 365 jours après le début de l'ICI).
Les radiologues nucléaires ont examiné le F18-TEP-TDM au FDG au départ et au suivi et enregistrement de la valeur standardisée d'absorption du radiotraceur (SUV) moyenne dans le cortex rénal. La SUV quantifie la quantité de glucose marqué radioactivement dans les reins, servant de marqueur de la quantité d'inflammation et d'activité métabolique se produisant dans les reins.
Nous avons ensuite calculé le pourcentage moyen de changement du SUV entre le début et le suivi pour chaque patient. Le SUV moyen a augmenté en moyenne de 57,4 % entre le début et le suivi chez les patients atteints d'IRA-ICI, alors qu'il n'a augmenté que de 8,5 % chez les patients atteints d'IRA non liée à l'ICI et est resté inchangé chez les patients recevant des ICI sans IRA.
Quelles sont les implications ?
Nos résultats suggèrent que F18-Les TEP-TDM au FDG peuvent être un test utile pour diagnostiquer l'ICI-AKI. Notre espoir est d'offrir aux patients qui ne peuvent pas subir une biopsie rénale en toute sécurité une option de test non invasive, comme avec le F18-TDM-TEP-FDG, pour différencier la cause de l'AKI selon qu'elle est liée à l'ICI ou non. Cela a des implications importantes pour les patients, car ceux qui souffrent d'AKI-ICI sont traités rapidement avec des stéroïdes, et leur traitement par ICI est généralement suspendu jusqu'à ce que leur AKI se soit rétabli ou au moins stabilisé.
Quelles sont les prochaines étapes ?
L'étape suivante consiste à valider nos résultats dans une étude prospective plus vaste où nous recrutons des patients atteints d'AKI sous traitement ICI pour voir si F18-Les PET-CT au FDG peuvent différencier définitivement l'ICI-AKI de l'AKI des causes non-ICI.
Auteurs : Outre Leaf et Gupta, les auteurs de Mass General Brigham incluent Olivia Green-Lingren (co-premier auteur), Sudhir Bhimaniya (co-premier auteur), Aleksandra Krokmal, Heather Jacene, Sophia L. Wells, Sarah A. Kaunfer, Jessica L. Ortega, Sujal I. Shah, Michael Weintraub, Raad B. Chowdhury, Meghan E. Sise, Pedram Heidari, Meghan D. Lee, Harish Seethapathy et Kerry Reynolds. Les auteurs supplémentaires incluent Marlies Ostermann, Sugama Chicklore, Ben Sprangers, Christophe M. Deroose, Sandra M. Herrman, Clara Garcia Carro, Michael Bold, Kevin L. Chen, Wai Lun Will Pak, Pazit Beckerman, Yael Eshet, Raymond K. Hsu, Miguel Hernandez Pampaloni, Arash Rashidi, Norbert Avril, Vicki Donley, Zain Mithani, Russ Kuker, Muhammad Awiwi, Mindy Wang, Heiko Schoder, Harish Seethapathy, Kerry Reynolds, Maria Jose Soler, Ala Abudayyeh et Ilya Glezerman.
