La fibrose kystique (FK) est une maladie héréditaire qui cause de graves dommages aux poumons et à d’autres organes du corps. Près de 40 000 enfants et adultes aux États-Unis vivent avec la mucoviscidose, une existence souvent difficile exacerbée par une bactérie opportuniste appelée Pseudomonas aeruginosaqui est une cause majeure d’infections pulmonaires chroniques potentiellement mortelles.
P. aeruginosa les infections ne sont pas faciles à traiter. L’agent pathogène peut être résistant à la plupart des antibiotiques actuels. Cependant, un essai clinique de stade précoce dirigé par des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego, avec des collaborateurs à travers le pays, a été lancé pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du traitement P. aeruginosa infections pulmonaires chez les patients atteints de mucoviscidose avec une autre arme biologique : les bactériophages.
Les bactériophages sont des virus qui ont évolué pour cibler et détruire des espèces ou des souches bactériennes spécifiques. Les phages sont plus abondants que toutes les autres formes de vie sur Terre combinées et se trouvent partout où les bactéries existent. Découverts au début du XXe siècle, ils ont longtemps été étudiés pour leur potentiel thérapeutique, mais de plus en plus avec l’essor et la propagation de bactéries résistantes aux antibiotiques.
En 2016, des scientifiques et des médecins de l’UC San Diego School of Medicine et de l’UC San Diego Health ont utilisé une phagothérapie intraveineuse expérimentale pour traiter et guérir avec succès son collègue Tom Patterson, PhD, qui était proche de la mort d’une infection bactérienne multirésistante. Patterson a été le premier cas documenté aux États-Unis à utiliser des phages intraveineux pour éradiquer une infection bactérienne systémique. Les cas de réussite ultérieurs ont contribué à la création du Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) à l’UC San Diego, le premier centre de ce type en Amérique du Nord.
En 2020, les chercheurs de l’IPATH ont publié des données sur 10 cas de thérapie bactériophage intraveineuse pour traiter les infections bactériennes multirésistantes, toutes à l’UC San Diego. Dans 7 cas sur 10, il y a eu un résultat positif.
Le nouvel essai clinique de phase 1b/2 fait avancer ces travaux. L’essai est codirigé par Robert Schooley, MD, professeur de médecine et expert en maladies infectieuses à la faculté de médecine de l’UC San Diego, qui est codirecteur de l’IPATH et a aidé à diriger l’équipe clinique qui a traité et guéri Patterson en 2016.
Il se composera de trois éléments, tous destinés à évaluer l’innocuité et l’activité microbiologique d’une dose unique de phagothérapie intraveineuse chez les hommes et les femmes non enceintes de 18 ans et plus, tous résidant aux États-Unis.
La dose est un cocktail de quatre phages qui ciblent P. aeruginosaune espèce bactérienne couramment présente dans l’environnement (sol et eau) qui peut provoquer des infections du sang, des poumons et d’autres parties du corps après une intervention chirurgicale.
Pour les personnes FK, P. aeruginosa est un ennemi familier et parfois mortel. La Cystic Fibrosis Foundation estime qu’environ la moitié de toutes les personnes atteintes de mucoviscidose sont infectées par Pseudomonas. Des études antérieures ont indiqué que les infections pulmonaires chroniques à P. aeruginosa ont un impact négatif sur l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose, qui vivent actuellement, en moyenne, jusqu’à environ 44 ans.
Dans la première étape de l’essai, deux « sujets sentinelles » recevront l’un des trois dosages de la thérapie bactériophage IV. Si, après 96 heures et aucun effet indésirable, la deuxième étape (2a) recrutera 32 participants dans l’un des quatre bras : les trois doses et un placebo.
Après plusieurs visites de suivi sur 30 jours et une analyse de la force de dosage présentant l’innocuité et l’activité microbiologique les plus favorables, c’est-à-dire la plus efficace pour réduire P. aeruginosal’étape 2b recrutera jusqu’à 72 participants pour recevoir soit cette dose IV, soit un placebo.
L’inscription aura lieu dans 16 sites de recherche clinique sur la fibrose kystique aux États-Unis, y compris l’UC San Diego. Il est randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. L’essai est mené par l’intermédiaire de l’Antibacterial Resistance Leadership Group et financé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases, qui fait partie des National Institutes of Health, avec un soutien supplémentaire pour le site d’essai de l’UC San Diego du Mallory Smith Legacy Fund.
Mallory Smith est née avec la mucoviscidose et est décédée en 2017 à l’âge de 25 ans d’une infection bactérienne multirésistante suite à une double transplantation pulmonaire.
La mort de Mallory était une tragédie évitable. Nous soutenons l’essai IPATH par le biais du Mallory’s Legacy Fund parce que Mark et moi croyons profondément en la promesse de la phagothérapie pour sauver des vies en luttant contre les bactéries multirésistantes. »
Diane Shader Smith, mère
Dans un article publié en 2020 dans Nature Microbiology, Schooley et Steffanie Strathdee, PhD, doyen associé des sciences de la santé mondiale et professeur Harold Simon au Département de médecine et codirecteur de l’IPATH, décrivent les phages comme des « antibiotiques vivants ».
En tant que tel, a déclaré Schooley, les chercheurs doivent apprendre à les utiliser au mieux au profit des patients grâce aux mêmes essais cliniques systématiques utilisés pour évaluer les antibiotiques traditionnels.
Les principaux objectifs du nouvel essai sont d’abord de déterminer l’innocuité d’une dose unique de phage IV chez des patients atteints de mucoviscidose cliniquement stables qui sont également infectés par P. aeruginosaa déclaré Schooley.
« Deuxièmement, il s’agit de décrire l’activité microbiologique d’une seule dose IV et troisièmement, d’évaluer le profil bénéfice-risque pour les patients atteints de mucoviscidose atteints d’infections à P. aeruginosa. Il s’agit d’une étude, avec une cohorte de patients distincte et des objectifs soigneusement prescrits. C’est une étape, mais une étape importante qui peut, si elle s’avère finalement fructueuse, aider à résoudre le problème mondial croissant de la résistance aux antimicrobiens et améliorer de manière mesurable la vie des patients. »
La date d’achèvement estimée de l’étude est début 2025.
