Le délire est un état soudain et temporaire de troubles de la conscience ou de la cognition, survenant en raison de problèmes médicaux sous-jacents tels que la fièvre ou le sevrage alcoolique. Il est plus fréquent chez les adultes hospitalisés âgés de 75 ans ou plus, entraînant un risque accru de chutes, de démence, une faible espérance de vie et des dépenses de santé élevées.
Les approches non pharmacologiques visant à prévenir ou à réduire le délire prennent du temps, sont difficiles à mettre en œuvre et partiellement efficaces. Les interventions pharmacologiques offrent donc de l’espoir. L’insomnie, un facteur de risque important du délire, pourrait être soulagée par des médicaments favorisant le sommeil. Cependant, tous les médicaments ne sont pas adaptés. Certains peuvent aggraver le délire. Il est intéressant de noter que le suvorexant (un antagoniste du récepteur de l’orexine) favorise le sommeil en bloquant un neuropeptide appelé orexine qui régule l’état de veille. Ce mécanisme pourrait prévenir le délire, comme le montrent de nombreuses études.
Dans ce contexte, une équipe de chercheurs comprenant le professeur Kotaro Hatta du département de psychiatrie de l'hôpital universitaire Juntendo Nerima de Tokyo, au Japon, a testé si le suvorexant peut réduire le délire chez les personnes âgées à haut risque de délire après une hospitalisation. L'équipe de recherche comprenait le Dr Yasuhiro Kishi de l'hôpital Musashikosugi de la Nippon Medical School, le Dr Ken Wada de l'hôpital Hiroshima City Hiroshima Citizens, le Dr Takashi Takeuchi de l'hôpital universitaire médical et dentaire de Tokyo, le Dr Toshihiro Taira de l'hôpital de la ville de Fukuyama, le Dr Keiichi Uemura de l'hôpital Tonan, le Dr Asao Ogawa du National Cancer Center Hospital East, Mme Kanae Takahashi, Mme Asako Sato, M. Masayoshi Shirakawa et le Dr Ichiro Arano de MSD KK, Tokyo, Japon, et le Dr W. Joseph Herring de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, États-Unis. Leur étude a été publiée dans Ouverture du réseau JAMA le 16 août 2024.
Réfléchissant à la motivation derrière l’étude, le professeur Hatta dit : « « Lorsque je travaillais comme agent de liaison psychiatrique dans un hôpital général, j'étais occupé à gérer quotidiennement des patients atteints de délire. Ainsi, lorsqu'un antagoniste du récepteur de l'orexine est devenu disponible, nous avons décidé d'utiliser ce médicament pour cibler les troubles du cycle veille-sommeil, une manifestation clinique primaire du délire. »
À cette fin, les chercheurs ont mené un essai clinique randomisé de phase 3 en double aveugle, contrôlé par placebo, dans 50 hôpitaux japonais d'octobre 2020 à décembre 2022. L'essai a porté sur 203 adultes japonais âgés de 65 à 90 ans qui présentaient un risque élevé de délire et étaient hospitalisés pour une maladie soudaine ou une intervention chirurgicale programmée. Les participants ont été répartis aléatoirement en deux groupes, 101 recevant du suvorexant (15 mg) et 102 recevant un placebo chaque soir pendant cinq à sept jours. Ils ont été évalués quotidiennement pour le délire sur la base des critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition. Les sous-types de délire – à savoir hyperactif (marqué par l'agitation, les hallucinations et l'impulsivité), hypoactif (marqué par la somnolence et l'apathie) et mixte (alternances entre le délire hyperactif et hypoactif) – ;
Les résultats ont également été enregistrés chez les personnes présentant un délire. Les chercheurs ont ensuite comparé les deux groupes pour évaluer si le suvorexant faisait une différence.
Conformément aux attentes, le suvorexant a montré une tendance à la réduction du délire, avec seulement 16,8 % des participants présentant un délire contre 26,5 % dans le groupe placebo. Cependant, la différence n'était pas statistiquement significative. Les deux groupes ont également connu des effets indésirables similaires, tels que la constipation et les vomissements.
L'incidence du délire hypoactif était similaire entre les groupes suvorexant (5,9 %) et placebo (4,9 %). Cependant, dans l'analyse exploratoire post-hoc, l'incidence du délire hyperactif et mixte était plus faible dans le groupe suvorexant (10,9 %) que dans le groupe placebo (21,6 %). Le délire avec une composante hyperactive a été envisagé car il interfère avec la chirurgie ou le traitement, ce qui le rend contraignant pour le personnel hospitalier.
Comme le suggèrent les résultats, le suvorexant pourrait ne pas avoir d’effets préventifs sur le délire hypoactif, mais pourrait être bénéfique sur le délire hyperactif et mixte.
Expliquant les résultats, le professeur Hatta souligne : « L'absence de réduction significative du délire après la prise de suvorexant était surprenante, car les études précédentes avaient rapporté des résultats positifs. Cependant, ces études n'ont pas fait de distinction entre les sous-types de délire, à l'exception d'une étude qui a exclu le délire hypoactif en raison de son absence de pertinence dans la prise en charge postopératoire et d'une autre qui a défini le critère principal comme un délire de tout type. Nous pensons donc que les études précédentes se sont davantage concentrées sur le délire hyperactif ou mixte et ont négligé le délire hypoactif. »
Le professeur Hatta déclare : « S’attaquer à ce problème peut augmenter l’espérance de vie des personnes âgées et réduire la charge qui pèse sur les prestataires de soins de santé. »
Espérons que ces connaissances ouvriront la voie à la découverte d’interventions pharmacologiques plus efficaces pour prévenir le délire.
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