Dans une étude récente publiée dans Cellule Rapports Médecineles chercheurs ont caractérisé les réponses sérologiques des anticorps neutralisants (nAb) au norovirus chez les jeunes enfants, faisant la transition entre les souches pandémiques séquentielles GII.4, DH 2006, NO 2009 et SY 2012.
Sommaire
Arrière-plan
Le norovirus humain, l’agent causal de la gastro-entérite aiguë, a causé une mortalité considérable chez les jeunes enfants et les personnes âgées, avec un pic de prévalence de l’infection chez les enfants âgés de moins de 2,0 ans, entraîné par les nouvelles souches GII.4. L’étude des complexités immunologiques des variantes émergentes rapides, telles que les norovirus, les virus de la dengue et le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV2), pourrait éclairer le développement de vaccins contre les virus émergents.
Auparavant, les auteurs de la présente étude ont mis en évidence les mécanismes de persistance de GII.4 chez l’homme sur la base de l’évolution du virus au niveau des principaux épitopes nAb, conférant une évasion immunitaire.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’immunité humorale contre le norovirus chez les jeunes enfants, en insistant sur la période de transition entre la prédominance de la souche DH 2006 et celle de la souche NO 2009.
Utilisation d’essais de neutralisation de substitution en corrélation avec in vitrodes tests de neutralisation du virus de type α et un corrélat de protection, les réponses sérologiques des nAb à GII.4 ont été évaluées en fonction de l’âge individuel, de l’année d’obtention de l’échantillon et de la souche GII.4 prédominante. Des preuves sérologiques de la résistance génomique contre les infections GII.4 ont été identifiées, les niveaux d’immunité de la population aux variants pandémiques émergents ont été cartographiés et le remodelage correspondant du répertoire nAb chez les jeunes enfants a été cartographié. Des signatures d’impression immunologiques dans les réponses d’anticorps neutralisants ont été identifiées.
De 2008 à 2012, des échantillons de sérum ont été obtenus auprès de résidents pédiatriques du Royaume-Uni (Royaume-Uni) âgés de 1,0 à 6,0 ans (n = 686) et évalués pour les réponses des anticorps anti-bactériens à un panel de souches GII.4. Les souches étudiées comprenaient des variants tels que la souche DH 2006 (circulant de 2006 à 2011), la souche NO 2009 (2009 à 2012) et la souche SY 2012 (2012 à 2022).
De plus, l’équipe a inclus la variante Farmington Hills 2002 (FH 2002) (2002 à 2005) pour une évaluation comparative. Les sérums obtenus de 2008 à 2012 ont indiqué une immunité au niveau de la population dans la période de prédominance de la souche DH 2006 vers la souche NO 2009. L’étendue des anticorps neutralisants a été comparée par variant et par âge, et les tendances globales des réponses humorales à réaction croisée à travers les âges ont été évaluées.
En outre, une cartographie antigénique a été réalisée pour évaluer les changements dans les relations antigéniques entre les souches GII.4 dans la période de transition de la souche DH 2006 à la dominance de la souche NO 2009. Les distances antigéniques moyennes entre les échantillons de sérum et chaque souche GII.4 ont été déterminées.
Pour évaluer la qualité des réponses nAb, les pentes de la courbe nAb pour toutes les souches GII.4 ayant des titres au-delà de la limite de détection ont été évaluées comme mesures de substitution pour l’avidité relative dans les échantillons de sérum polyclonaux.
Résultats
Suite à la poussée de la souche de remplacement, un remodelage du paysage nAb vers la nouvelle souche, avec des titres de nAb plus élevés, a été observé. Cependant, l’avidité relative des nAb est restée concentrée sur la souche précédente, ce qui sous-tend l’empreinte immunologique en tant que mécanisme d’échappement immunitaire et la persistance de GII.4 entre les individus. Au fil des ans, le pourcentage moyen d’individus pédiatriques présentant des titres de nAb détectables contre les souches GII.4 testées a augmenté avec l’âge.
Les résultats ont indiqué que les enfants développaient des titres de nAb contre le norovirus à des taux de 1,1 par an, et 30,0 % (moyenne) de la population pédiatrique ne répondraient pas aux souches GII.4. La sensibilité de la souche GII.4 était régulée par la génomique de l’hôte, en particulier les niveaux de fucosyltransférase 2 (FUT 2). Parmi les enfants présentant une neutralisation de GII.4 (62 %), des échantillons de sérum d’enfants âgés de 1,0 an pourraient neutraliser des souches antigéniquement différentes. Le développement de nAb à réaction croisée aurait pu se produire au début de la vie après seulement quelques expositions.
Les titres d’anticorps chez les enfants plus âgés ont également neutralisé différentes souches, bien que montrant une association plus faible entre l’âge et la réponse immunologique. Les titres moyens géométriques pour la souche NO 2009 chez les personnes âgées ont augmenté de 2010 à 2011 et ont été constamment à un niveau élevé en 2012. Les titres nAb des souches DH 2006, NO 2009 et SY 2012 étaient initialement les plus élevés chez les jeunes. individus et augmentait avec le temps chez les individus plus âgés. Des réponses immunologiques de protection croisée GII.4 ont été observées.
Les titres d’anticorps neutralisants pédiatriques étaient comparables pour la souche NO 2009 et d’autres souches de 2008 à 2009. Les titres de nAb aux variants antigéniquement similaires (DH 2006 et SY 2012) ayant des épitopes nAb partagés ont doublé en 2010 et 2011 et étaient fortement croisés. -protective jusqu’en 2012. Les résultats ont indiqué que plusieurs années se sont écoulées après l’émergence d’une nouvelle souche avant que des réponses sérologiques pédiatriques au NO 2009 ne se développent et que les titres de nAb s’élargissent avec l’âge et les expositions aux variants.
Après 2,0 à 3,0 ans de pénétration de DH 2006 dans la population pédiatrique, l’immunité anti-DH 2006 était probablement due à des anticorps neutralisants de haute affinité. Au cours de la prédominance de NO 2009, l’avidité relative des nAb s’est concentrée sur la souche DH 2006 chez les enfants, démontrant la signature d’empreinte immunitaire d’une infection antérieure à norovirus sur les titres sérologiques de nAb contre les infections actuelles à norovirus.
Les résultats ont indiqué que les très jeunes enfants développent des anticorps neutralisants contre les souches GII.4, qui peuvent être renforcés par la vaccination pour une protection immunologique durable. Chez les enfants de 2008 à 2012, les infections au NO 2009 ont maintenu ou rappelé des anticorps anti-DH 2006 très puissants, de préférence par rapport aux anticorps anti-NO 2009, une signature d’empreinte immunitaire. L’empreinte immunitaire médiée par DH 2006 a façonné les réponses des nAb à SY 2012 et NO 2009 chez les adultes et les enfants.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré une empreinte immunologique dans les réponses nAb aux souches GII.4 chez les enfants, en particulier pour les souches GII.4 contemporaines, SY 2012, DH 2006 et NO 2009. Les résultats ont mis en évidence le répertoire sérologique en réponse à l’infection à norovirus, comprenant diminution des titres de nAb à quelques souches, générant des réponses aux souches émergentes, aggravées par une protection croisée entre des souches antigéniquement similaires.
