Le vieillissement est souvent accompagné et favorisé par une inflammation chronique, d’où le terme « inflammatoire ». Une étude récente dans Rapports scientifiques explique comment l’inflammation intestinale est associée à l’âge et à la maladie d’Alzheimer (MA).
Étude: Inflammation intestinale associée à l’âge et à la pathologie de la maladie d’Alzheimer : une étude de cohorte humaine. Crédit d’image : Dragana Gordic/Shutterstock.com
Sommaire
Introduction
Avec l’âge, le microbiome intestinal peut changer, provoquant ainsi une inflammation de la lumière intestinale et augmentant le risque de rupture de la barrière épithéliale intestinale. En conséquence, les composants de la paroi cellulaire bactérienne comme les lipopolysaccharides (LPS), qui sont de puissants produits chimiques pro-inflammatoires, peuvent pénétrer dans la circulation sanguine.
Bien qu’il existe des preuves établissant un lien entre ce type de dégradation et le vieillissement, la présente étude a déterminé l’apparition de modifications de la perméabilité intestinale et de l’inflammation chez les personnes âgées en bonne santé. Les chercheurs ont également cherché à identifier les associations entre une composition anormale du microbiome intestinal et une inflammation en dehors du cerveau des personnes atteintes de MA, dans laquelle il existe une neuroinflammation avec des cellules immunitaires activées dans le système nerveux central (SNC). Les marqueurs de la MA comprennent l’accumulation de protéines bêta-amyloïde (Aβ) et de protéines tau phosphorylées (pTau) dans le cerveau.
Bien que la dysbiose intestinale ait été associée à l’inflammation, aux troubles cognitifs et à la MA, les voies responsables de cette association restent floues.
Qu’a montré l’étude ?
L’étude actuelle a inclus 125 participants du noyau clinique du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Wisconsin (ADRC) et du registre du Wisconsin pour la prévention de la maladie d’Alzheimer (WRAP).
Au sein de la cohorte étudiée, 79 individus étaient Aβ- et le reste Aβ+. Parmi le groupe Aβ+, 33 individus n’avaient pas de troubles cognitifs et les autres souffraient de MA.
Les âges moyens étaient respectivement de 74 ans pour la MA Aβ+ et de 66 ans et 69 ans pour les Aβ- sans déficience cognitive et Aβ+ sans déficience cognitive. Environ 30 % des AD Aβ+ portaient des gènes homozygotes pour l’apolipoprotéine E ε4 (APOE ε4).
Des échantillons fécaux ont été utilisés pour évaluer les niveaux de calprotectine, qui augmentent souvent en raison d’une inflammation intestinale, à mesure qu’elle est libérée de la barrière intestinale endommagée. La présence de calprotectine dans les selles différencie les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), caractérisées par une perméabilité intestinale plus élevée, des troubles fonctionnels de l’intestin.
Résultats de l’étude
La calprotectine dans les échantillons fécaux était corrélée au diagnostic de l’individu, à l’âge, aux marqueurs de la MA dans le liquide céphalorachidien (LCR) tels que les protéines Aβ et tau, à la charge amyloïde obtenue par tomographie par émission de positons (TEP), ainsi qu’aux tests cognitifs pour les zones associées à la MA. . Une augmentation des taux de calprotectine a été observée avec l’âge, même chez les participants présentant des troubles cognitifs.
L’âge avancé augmente l’inflammation intestinale indépendamment de la MA symptomatique.»
Les niveaux de calprotectine ont également augmenté avec la démence AD. Plus la charge amyloïde sur l’imagerie TEP était élevée, plus les taux de calprotectine étaient élevés, même après avoir compensé l’âge moyen plus élevé dans ce sous-ensemble.
Les niveaux de calprotectine ont également augmenté avec les niveaux d’Aβ42/Aβ40 et de pTau181/Aβ42 dans le LCR, tous deux associés à la présence d’Aβ et de pTau. La lumière des neurofilaments (NfL), associée à la dégénérescence axonale, a également été associée aux niveaux de calprotectine, ce qui suggère que l’inflammation intestinale est également associée à la neurodégénérescence.
La MA ne semble pas s’aggraver en présence d’une dysbiose intestinale ; cependant, l’inflammation intestinale était associée à un fonctionnement de la mémoire inférieur, ce qui corrobore d’autres études sur la maladie de Crohn et les MII. Ces conditions n’étaient présentes chez aucun participant à la présente étude, mais la relation a été observée.
Les interventions qui atténuent l’inflammation intestinale pourraient avoir un impact bénéfique sur la fonction cognitive chez les personnes âgées.»
Bien que la calprotectine ne soit pas associée aux performances des tests cognitifs, les individus présentant des taux de calprotectine plus élevés étaient plus susceptibles d’avoir une fonction de mémoire verbale inférieure, même si leurs performances cognitives globales étaient normales. Ces légers changements pourraient prédire l’apparition future de la MA et indiquer que l’inflammation intestinale pourrait être plus élevée chez les adultes Aβ en bonne santé sans déficience cognitive.
Les adultes ayant des taux de calprotectine plus élevés étaient plus susceptibles de se voir prescrire des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui réduisent la diversité du microbiote intestinal, y compris les niveaux de genres bénéfiques comme Bifidobactérie.
Quelles sont les implications ?
L’inflammation est un état d’inflammation chronique de bas grade lié au vieillissement. Ce phénomène peut être en partie dû à une dysbiose intestinale, les modifications résultantes des métabolites bactériens favorisant la dégradation de la barrière épithéliale protectrice intestinale. Par la suite, une inflammation dans l’intestin et au niveau systémique peut survenir, favorisant ainsi de multiples conditions dégénératives et autres.
L’étude actuelle relie la dégradation de la barrière intestinale au vieillissement, à la présence d’Aβ+ AD, à la charge amyloïde dans le cortex cérébral et aux marqueurs du LCR de la neurodégénérescence et de la MA.
Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’inflammation intestinale est liée à la pathologie cérébrale, même aux premiers stades de la maladie. De plus, l’inflammation intestinale peut exacerber la progression vers la MA..»
Des recherches plus approfondies sur une cohorte plus large et diversifiée sont nécessaires pour valider et étendre ces résultats. Si elles sont établies, des cibles modifiables pourraient être identifiées pour la prévention du vieillissement et de la MA.
